Podwyższone chromosomy podczas ciąży. Przyczyny patologii płodu: co wpływa na narodziny dzieci z nieprawidłowościami genetycznymi

Choroby chromosomalne, czyli zespoły, to grupa wrodzonych stanów patologicznych, objawiająca się licznymi wadami rozwojowymi, różniącymi się między sobą obraz kliniczny często towarzyszą poważne zaburzenia rozwoju psychicznego i somatycznego. Główną wadą jest niepełnosprawność intelektualna różnego stopnia, którą mogą powikłać zaburzenia wzroku, słuchu, narządu ruchu, zaburzenia mowy bardziej nasilone niż wada intelektualna, sfera emocjonalna i zachowanie.

Objawy diagnostyczne zespołów chromosomowych można podzielić na trzy grupy:

niespecyficzny, tj. takie jak ciężkie upośledzenie umysłowe połączone z dysplazją, wadami wrodzonymi i anomaliami twarzoczaszki;

objawy charakterystyczne dla poszczególnych zespołów;

patognomoniczny dla określonego zespołu, na przykład specyficzny płacz w zespole „płacz kota”.

Choroby chromosomalne nie podlegają mendelejewskiemu wzorowi przenoszenia choroby na potomstwo i w większości przypadków występują sporadycznie, w wyniku mutacji w komórce zarodkowej jednego z rodziców.

Choroby chromosomalne mogą być dziedziczone, jeżeli mutacja występuje we wszystkich komórkach organizmu rodzicielskiego.

Mechanizmy leżące u podstaw mutacji genomowych obejmują:

nondysjunkcja – chromosomy, które powinny rozdzielić się podczas podziału komórki, pozostają połączone i należą do jednego bieguna;

„opóźnienie w anafazie” – utrata pojedynczego chromosomu (monosomia) może nastąpić podczas anafazy, kiedy jeden chromosom może pozostawać w tyle za innymi;

poliploidyzacja - w każdej komórce genom jest reprezentowany ponad dwukrotnie.

Czynniki zwiększające ryzyko posiadania dzieci z chorobami chromosomalnymi

Przyczyny chorób chromosomowych nie zostały jeszcze dostatecznie zbadane. Istnieją dane eksperymentalne dotyczące wpływu na proces mutacji takich czynników jak: wpływ promieniowania jonizującego, chemikalia, wirusy. Innymi przyczynami nondyjunkcji chromosomów mogą być: sezonowość, wiek ojca i matki, kolejność urodzeń dzieci, przyjmowanie leków w czasie ciąży, zaburzenia hormonalne, alkoholizm itp. W pewnym stopniu genetycznego uwarunkowania nondyjunkcji chromosomów nie da się ustalić wyłączony. Powtórzmy jednak, że przyczyny powstawania mutacji genomowych i chromosomalnych we wczesnych stadiach rozwoju zarodka nie zostały jeszcze w pełni poznane.

Do czynników biologicznych zwiększających ryzyko urodzenia dziecka z aberracją chromosomową może należeć wiek matki. Ryzyko urodzenia chorego dziecka wzrasta szczególnie gwałtownie po 35 latach. Jest to typowe dla wszelkich chorób chromosomowych, ale najwyraźniej można je zaobserwować w przypadku choroby Downa.

W medycznym i genetycznym planowaniu ciąży szczególne znaczenie mają dwa czynniki – obecność aneuploidii autosomalnej u dziecka oraz wiek matki powyżej 35. roku życia.

Do kariotypowych czynników ryzyka w małżeństwach zalicza się: aneuploidię (zwykle w postaci mozaiki), translokacje Robertsona (fuzja dwóch chromosomów telocentrycznych w rejonie podziału), chromosomy pierścieniowe, inwersje. Stopień wzrostu ryzyka zależy od rodzaju zaburzenia chromosomalnego.

Zespół Downa (trisomia 21 par chromosomów)

Przyczyna: Nondysjunkcja 21 par autosomów, translokacja 21 autosomów do autosomu grupy D lub G. 94% ma kariotyp 47 chromosomów. Częstość występowania zespołu wzrasta wraz z wiekiem matki.

Klinika: Do objawów pozwalających zdiagnozować chorobę należą: typowe przypadki wykrywane są już na najwcześniejszych etapach życia dziecka. Dziecko jest niskiego wzrostu, mała okrągła głowa ze spadzistym karkiem, osobliwa twarz - słaby wyraz twarzy, skośny kształt oczu z fałdą w wewnętrznym kąciku, nos z szerokim płaskim grzbietem, małe zdeformowane uszy. Usta są zwykle półotwarte, język gruby i niezgrabny, a dolna szczęka czasami wystaje do przodu. Na policzkach często obserwuje się suchy wyprysk. Stwierdza się skrócenie kończyn, szczególnie w ich dystalnych częściach. Dłoń jest płaska, palce szerokie i krótkie. Rozwój fizyczny jest opóźniony, ale nie gwałtownie, ale rozwój neuropsychiczny jest powolny (mowa jest słabo rozwinięta). Wraz z wiekiem ujawnia się wiele nowych cech choroby. Głos staje się szorstki, krótkowzroczność, zez, zapalenie spojówek, nieprawidłowy wzrost zębów, próchnica. Układ odpornościowy jest słabo rozwinięty, choroby zakaźne są niezwykle trudne i 15 razy częściej niż u innych dzieci. Występuje ostra białaczka.

Patogeneza: Patologie narządów wewnętrznych, wady układu krążenia.

Diagnostyka: Badanie kliniczne potwierdzone analizą cytogenetyczną kariotypu.

Leczenie: Kompleksowa terapia, obejmująca prawidłową organizację reżimu, racjonalnie zorganizowaną pracę medyczną i pedagogiczną, fizjoterapię, masaż i leczenie uzależnień.

Zespół Turnera-Shershevsky'ego (TS)

Przyczyna: Nondysjunkcja chromosomów płciowych, brak jednego chromosomu X, kariotyp – 45 chromosomów.

Klinika : Niski wzrost, nieproporcjonalna budowa ciała, pełna, krótka szyja ze skrzydełkowatymi fałdami skóry, szeroka klatka piersiowa, krzywizna kolan w kształcie litery X. Uszy są zdeformowane i nisko osadzone. Występuje nieprawidłowy wzrost zębów. Infantylizm seksualny. Obniżony rozwój umysłowy.

Patogeneza: W dojrzewanie niedorozwój narządów płciowych i wtórnych cech płciowych, uszkodzenie układu naczyniowego, anomalie układ moczowy, zmniejszona ostrość wzroku i słuchu.

Diagnostyka : U noworodków jest to trudne do ustalenia. W przypadku wieku rozpoznanie opiera się na obrazie klinicznym i określeniu patologii kariotypu i chromatyny płciowej.

Leczenie: Objawowe, mające na celu zwiększenie wzrostu. W celu zwiększenia wzrostu stosuje się hormony anaboliczne. Od 13-15 roku życia rozpoczyna się leczenie lekami estrogenowymi. Nie obserwuje się całkowitego wyzdrowienia, ale środki terapeutyczne mogą poprawić stan

Zespół Klinefeltera (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

Przyczyna: Niedysjunkcja chromosomów płciowych, w wyniku czego wzrasta liczba chromosomów X lub Y w komórce, kariotyp - 47 (XXY), 48 lub więcej chromosomów.

Klinika: Wysoki wzrost, brak łysin na czole, słaby wzrost brody, ginekomastia, osteochondroza, niepłodność, słabo rozwinięte mięśnie, nieprawidłowe zęby i układ kostny. Pacjenci mogą wykazywać obniżoną inteligencję. Wraz ze wzrostem chromosomów X upośledzenie umysłowe wzrasta do całkowitego idiotyzmu, a wraz ze wzrostem chromosomów Y wzrasta agresywność. Pacjenci z głębszym stopniem niepełnosprawności intelektualnej mogą wykazywać szereg objawów psychopatologicznych: są podejrzliwi, skłonni do alkoholizmu, zdolni do popełniania różnych przestępstw.

Patogeneza: W okresie dojrzewania wykrywa się niedorozwój podstawowych cech płciowych.

Diagnostyka: Opiera się na danych klinicznych, a także na określeniu kariotypu patologicznego metodą cytogenetyczną, co potwierdza badanie chromatyny płciowej w komórkach.

Leczenie: Terapia męskimi hormonami płciowymi w celu zwiększenia potencji. Psychoterapia.

Zespół Wolfa-Hirschhorna

Przyczyna: U 80% noworodków cierpiących na tę chorobę podstawą cytologiczną tego zespołu jest podział krótkiego ramienia czwartego chromosomu. Rozmiar delecji waha się od małego końca do zajmowania około połowy dystalnej części krótkiego ramienia. Należy zauważyć, że większość delecji następuje na nowo, około 13% następuje w wyniku translokacji u rodziców. Rzadziej w genomie pacjentów oprócz translokacji występują także chromosomy pierścieniowe. Oprócz podziałów chromosomów patologię u noworodków mogą powodować inwersje, duplikacje i izochromosomy.

Klinika: Noworodki w czasie normalnej ciąży mają niską masę ciała. Odnotowano również małogłowie, nos w kształcie dzioba, nakąt, antymongoloidalny kształt oczu (opadnięcie zewnętrznych kącików szpar powiekowych), nieprawidłowe uszy, rozszczep górna warga i podniebienie, małe usta, zdeformowane stopy itp. Dzieci z zespołem Wolfa-Hirschhorna nie są zdolne do życia i zwykle umierają przed ukończeniem pierwszego roku życia.

Patogeneza: Choroba charakteryzuje się licznymi wadami wrodzonymi oraz opóźnionym rozwojem umysłowym i psychomotorycznym.

Diagnostyka: Według obrazu klinicznego.

Leczenie: Nie istnieje.

Zespół trisomii (XXX)

Przyczyna: Nondysjunkcja chromosomów płciowych w wyniku przerwania wrzeciona mitotycznego podczas mejozy, kariotyp – 47 chromosomów.

Klinika: Torbielowaty brak rozłączenia łożyska; noworodek ma małe, szerokie ciemiączko tylne, słabo rozwinięte kości potyliczne i ciemieniowe czaszki. Opóźnienie rozwoju o 6-7 miesięcy. Zdeformowane uszy są umieszczone nisko. Syndaktylia palców, rozszczep wargi i podniebienia, wodogłowie. Wiele kobiet jest normalnie rozwiniętych i ma inteligencję poniżej średniej. Wzrasta częstość występowania psychoz schizofrenicznych.

Patogeneza: Wady rozwojowe narządów wewnętrznych.

Diagnostyka: Na podstawie obrazu klinicznego i cytogenetycznego określenia patologii kariotypu i chromatyny płciowej.

Leczenie: Objawowy.

Zespół Edwardsa (trisomia 18)

Przyczyna: Niedysjunkcja autosomów na etapie gamet (czasami zygoty). Dodatkowy chromosom w parze 18. Kariotyp 47, E18+. Częstotliwość urodzeń chorych dzieci zależy od wieku rodziców.

Klinika: Niedorozwój prenatalny, słaba aktywność płodu, nieprawidłowości w budowie twarzy (krótkie szpary powiekowe, mała górna szczęka) i układzie mięśniowo-szkieletowym są prawie stałe. Uszy są zdeformowane i w zdecydowanej większości przypadków położone nisko. Mostek jest krótki, jądra kostnienia są rozmieszczone nieregularnie i w mniejszej liczbie. Rozszczep kręgosłupa i rozszczep wargi.

Patogeneza: Najczęstsze wady to serce i duże naczynia. Zaburzenia rozwoju mózgu, głównie hipoplazja móżdżku i ciała modzelowatego. Najczęstszą wadą wzroku jest mikroanaftolmia. Wrodzony brak tarczycy i nadnerczy.

Diagnostyka: Badanie kliniczne, dermatoglify,

badanie cytogenetyczne.

Leczenie: W przypadku braku 90% dzieci umiera w pierwszym roku życia. Dzieci, które przeżyły, umierają na choroby zakaźne, najczęściej na zapalenie płuc.

Zespół Patau (trisomia 13 autosomów)

Przyczyna: Niedysjunkcja autosomów pary 13 podczas gametogenezy u jednego z rodziców. Kariotyp - 47, D13+.

Klinika: Anomalie czaszki i twarzy, obwód czaszki jest zwykle zmniejszony, w niektórych przypadkach wyraźna jest trójgonocefalia. Umiarkowana małogłowie łączy się ze stosunkowo niskim i opadającym czołem, wąskimi szparami powiekowymi, zapadniętym przodem z szeroką podstawą nosa, nisko położonymi i zdeformowanymi uszami. Często zmniejsza się odległość między szparami powiekowymi. Na skórze głowy występują owalne lub okrągłe defekty skóry głowy. Często - rozszczepiona warga i rozszczep podniebienia. Anomalie układu mięśniowo-szkieletowego, polidaktylia.

Patogeneza: Śmiertelność w pierwszym roku życia (90%). Główną przyczyną zgonów dzieci są ciężkie wady rozwojowe uniemożliwiające życie: wady układu sercowo-naczyniowego i moczowo-płciowego, anomalie okrężnicy, przepuklina pępkowa, wady strukturalne gałek ocznych, trwała mikroanoftalmia, dysplazja siatkówki, zaćma. Wrodzone wady serca występują u 80% dzieci.

Diagnostyka: Na podstawie badań klinicznych i cytogenetycznych.

Syndrom płaczu kota

Przyczyna: Delecja krótkiego ramienia chromosomu 5. Kariotyp 46, 5p-.

Klinika: Patologiczna budowa strun głosowych - zwężenie, miękka chrząstka, obrzęk i nietypowe fałdowanie błony śluzowej, miauczenie kota. Niedorozwój mowy. Mikrocefalia. Twarz w kształcie księżyca, mongoloidalny kształt oczu, zez, zaćma, zanik nerwu wzrokowego, płaski grzbiet nosa, wysokie podniebienie, zdeformowane uszy. Stopa końsko-szpotawa : wrodzona deformacja stopy. Opóźniony rozwój psychiczny i fizyczny. Oczekiwana długość życia jest znacznie zmniejszona – tylko około 14% pacjentów przeżywa 10 lat.

Patogeneza: Wada serca.

Diagnostyka: Badanie kliniczne w celu zidentyfikowania najbardziej stałego objawu zespołu - „płacz kota”, dermatoglifów i cytogenetycznego wykrywania patologii kariotypu.

Leczenie: Nieobecny.

Zespół Orbely’ego

Przyczyna : Podziały długiego ramienia autosomu 13.

Klinika: Czoło styka się z nosem, nie tworząc wgłębienia nosowego. Duża odległość między oczami. Szeroki grzbiet nosa, wysokie podniebienie, nisko położone uszy dysplastyczne, wady oczu (zez, zaćma). Wady narządu ruchu – anomalie niespecyficzne (stopa końsko-szpotawa, zwichnięcia stawy biodrowe). Opóźniony wzrost i rozwój psychomotoryczny; charakteryzuje się głęboką oligofrenią. Pacjenci z pełnym obrazem klinicznym zespołu umierają w pierwszym roku życia.

Patogeneza: Nieprawidłowy rozwój prawie wszystkich narządów i układów; małogłowie; wrodzone wady serca i wady odbytnicy.

Diagnostyka:

Leczenie: Nieobecny.

Zespół Maurycego

Przyczyna: Mutacja genu zakłócająca tworzenie prawidłowego białka receptorowego powoduje, że tkanka docelowa staje się odporna na hormon kierujący jej rozwojem zgodnie z typ męski. Bez wykorzystania tej możliwości na pewnym etapie ontogenezy organizm rozwija się według typ żeński.

Klinika: Osoba ma kariotyp XY, ale wyglądem bardziej przypomina kobietę. Takie osobniki nie mogą mieć potomstwa, ponieważ ich gonady (jądra) są słabo rozwinięte, a ich przewody wydalnicze często są uformowane zgodnie z typem żeńskim (słabo rozwinięta macica, pochwa). Wtórne cechy płciowe są również charakterystyczne dla płci żeńskiej.

Patogeneza: Niedorozwinięte narządy płciowe.

Diagnostyka: Badanie cytogenetyczne, kliniczne.

Leczenie: Terapia hormonalna.

Częstość występowania wad wrodzonych wynosi 2-3%, kolejne 5% noworodków ma tzw. drobne wady. Czynniki ich sprawcze są heterogenne i obejmują nieprawidłowości chromosomalne, choroby monogenowe, wpływ teratogenów, choroby matki (insulinozależne cukrzyca, fenyloketonurię), zakażenia (różyczka, cytomegalia itp.). Ale większość wrodzone anomalie rozwój jest wieloczynnikowy, tj. zależą od kombinacji czynników genetycznych i narażenia na agresywne czynniki środowiskowe.

Co to są badania prenatalne

Prenatalnyekranizacja, diagnoza i leczenie są względne nowy problem w położnictwie. Początek badania prenatalne być może była taka epoka diagnostyka ultradźwiękowa w położnictwie, które rozpoczęło się około dwie dekady temu. Wraz z odkryciem nowych genów i ich fenotypów prenatalna diagnostyka genetyczna staje się coraz bardziej możliwa. Należy rozróżnić pojęcia badania przesiewowego i diagnozy.

Prenatalne badania przesiewowe mogą zidentyfikować osoby o wysokim ryzyku powikłań w populacji osób z niskie ryzyko komplikacje. Specyficzność i czułość badań przesiewowych jest bardzo istotna ze względu na możliwość uzyskania wyników fałszywie dodatnich i fałszywie ujemnych.

Diagnostyka prenatalna jest oczywiście bardziej szczegółowa niż badania przesiewowe (na przykład amniopunkcja lub pobieranie próbek kosmówki), ale wiąże się również z większym ryzykiem powikłań. Pierwszym krokiem w określeniu ryzyka dla płodu jest zbadanie matki pod kątem określonych schorzeń lub chorób.

Często pojawia się pytanie o prawdopodobieństwo wzrostu częstości występowania u potomstwa małżeństw, które były leczone z powodu niepłodności. Ciężka oligospermia i azoospermia są związane ze zrównoważonymi translokacjami chromosomów (3-5%), zespołem Klinefeltera (47, XXY), nieprawidłowościami i mikrodelecjami chromosomu Y.

Aberracje chromosomów X (mozaiczność XXY, XXX, X w zespole Turnera) wiążą się ze zmniejszoną płodnością (niepłodnością), a także zwiększonym ryzykiem wystąpienia nieprawidłowości chromosomowych u potomstwa. U 2/3 pacjentów z wrodzonym brakiem nasieniowodu występuje co najmniej jedna mutacja genu odpowiedzialnego za rozwój mukowiscydozy. Dlatego tacy pacjenci powinni zostać poddani badaniom przesiewowym w kierunku mukowiscydozy. U tych pacjentów zwykle wskazana jest docytoplazmatyczna iniekcja plemnika, chociaż obecność mutacji genu mukowiscydozy może wpływać na zamiary rozrodcze.

Nieprawidłowości chromosomalne

Zaawansowany wiek matki jest czynnikiem ryzyka nieprawidłowości chromosomowych ze względu na zwiększone ryzyko braku dysjunkcji chromosomów podczas mejozy. Zapłodnienie gamety jednym dodatkowym chromosomem skutkuje produktem zapłodnienia zawierającym 47 chromosomów. W związku z tym wzrasta częstość występowania aneuploidii – liczba chromosomów w produkcie zapłodnienia większa lub mniejsza niż 46 – nondysjunkcja chromosomów może wystąpić w autosomach (trisomia 21, 13, 18) lub chromosomach płciowych (monosomia 45, X lub trisomia). 47, XVV, 47, XXX itd.). Niezrównoważonym translokacjom chromosomów towarzyszy nieprawidłowa ilość materiału chromosomowego (całego chromosomu lub jego części). Ryzyko dla dziecka zależy od rodzaju translokacji.

Czynniki ryzyka posiadania dzieci z aberracją chromosomową

Wiek matki 35 lat lub więcej
Posiadanie dzieci z nieprawidłowości chromosomalne w anamnezie
Nieprawidłowości chromosomalne u rodziców, w tym translokacje zrównoważone, aneuploidie, mozaikowość
Nieprawidłowości chromosomalne u bliskich krewnych
Nieprawidłowe wyniki badań anatomii płodu w badaniu ultrasonograficznym
Nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych surowicy/nieprawidłowe potrójna próba(AFP, estriol)
Narodziny dzieci z wadami cewa nerwowa w anamnezie

Częstotliwość nieprawidłowości chromosomowych u żywych noworodków wynosi 0,5%, u martwo urodzonych - 5%, w przypadku poronień samoistnych - 50%. Powszechną nieprawidłowością chromosomową jest aneuploidia – wzrost lub niedobór jednego chromosomu. Najczęstsze nieprawidłowości chromosomalne u żywych urodzeń to trisomia 21 (1:800), trisomia 18 i trisomia 13.

Najczęściej prowadzi do trisomii 16 samoistne poronienia, a w przypadku trisomii 18 w większości przypadków dochodzi do urodzenia martwego dziecka. Jeśli u płodu występowała trisomia, istnieje ryzyko nawrotu choroby powtórzyć ciążę wynosi 1%. W przypadku triploidii zwykle dochodzi do samoistnego poronienia lub ciążowej choroby trofoblastycznej. W w rzadkich przypadkach dziecko może urodzić się z triploidią, ale oczekiwana długość życia nie przekracza 1 roku.

Zaburzeniom chromosomalnym często towarzyszą wyraźne objawy fenotypowe i wady wrodzone, chociaż nie zawsze można je wykryć za pomocą badania ultrasonograficznego.

Bardzo precyzyjna metoda Diagnostyka nieprawidłowości chromosomowych polega na badaniu kariotypu płodu. W przypadku niektórych zespołów chromosomowych (zespołu Downa) stosuje się badania przesiewowe, takie jak test potrójny:

1) poziom a-fetoproteiny;

3) poziom podjednostki beta hCG w surowicy krwi matki.

Zespół Downa

Badania przesiewowe w kierunku chorób genetycznych

Obecnie znanych jest ponad 11 000 chorób monogenowych, które są kodowane przez pojedynczy gen (zdeterminowany genetycznie) i przekazywane z rodziców na potomstwo. Mechanizm przenoszenia wielu chorób genetycznych wyjaśniają zasady Mendla.

Autosomalne dominujące zespoły monogenowe występują z częstością 1:200 osobników; choroba występuje przez wiele pokoleń, jest przekazywana potomkom i nawraca z częstością 50%. Przykłady autosomalnych dominujących zaburzeń monogenowych obejmują:

achondroplazja,
neurofibromatoza,
zespół Marfana,
choroba Huntingtona,
polipowatość rodzinna.

Pojawienie się chorób autosomalnych dominujących u noworodków „zdrowych” rodziców może wynikać z następujących przyczyn:

1. Mozaika komórek rozrodczych. Mutacja może wystąpić jedynie w populacji komórek rozrodczych. Zatem rodzice nie mają na to wpływu, ale mogą przekazać mutację swojemu potomstwu.

2. Nowe mutacje. Zwiększający się wiek rodziców wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia chorób dziedziczonych w sposób autosomalny dominujący (achondroplazja, dysplazja tanatoforyczna, nerwiakowłókniakowatość, zespół Aperta – kraniosynostoza). Ryzyko nawrotu nie zwiększa się u innych dzieci.

3. Wyrażenie zmiennej. Nasilenie choroby może być różne, a łagodne i subkliniczne mutacje mogą nie zostać rozpoznane przez rodziców.

4. Zmniejszona penetracja. Rodzice mogą mieć nieprawidłowy gen bez objawy kliniczne choroby.

5. Nieprawidłowe ojcostwo. Częstotliwość nieprawidłowego ojcostwa sięga 15%.

Autosomalne recesywne choroby monogenowe pojawiają się u wielu krewnych w obecności dwóch dotkniętych alleli. Jeżeli oboje rodzice są nosicielami chorego genu, ryzyko wystąpienia choroby u potomstwa wynosi 25% w każdej ciąży. Choroby autosomalne recesywne obejmują mukowiscydozę, anemię sierpowatokrwinkową, fenyloketonurię, chorobę Tay-Sachsa, chorobę Canavana i inne.

W zespołach recesywnych sprzężonych z chromosomem X (hemofilia itp.) matka-nosicielka chorego genu przekazuje go swoim synom. Zatem 50% synów może być chorych, a 50% córek będzie nosicielkami tego genu. Rzadkie zespoły z dominacją chromosomu X mogą być przekazywane z każdego rodzica na każde dziecko, podobnie jak zespoły autosomalne dominujące. Fenotyp może się znacznie różnić ze względu na mieszaną penetrację, lionizację (heterochromatyzację) chromosomu X (zespół łamliwego chromosomu X) i imprinting genomowy.

Ekspansjapowtórzenia trinukleotydów. Niektóre geny zawierają regiony o potrójnych powtórzeniach (na przykład CCC). Takie obszary są niestabilne i mogą się zwiększać w kolejnych pokoleniach; zjawisko to nazywa się antycypacją. Liczba powtórzeń określa stopień uszkodzenia jednostki. Ekspansje powtórzeń trójnukleotydów stanowią podstawę wielu chorób genetycznych, takich jak zespół łamliwego chromosomu X, dystrofia miotoniczna i choroba Huntingtona.

Zespółkruchy (kruchy) chromosom X jest najbardziej wspólna przyczyna opóźnienie rodziny rozwój umysłowy. Dotknięci mężczyźni mają typowe cechy: duże uszy, wystającą szczękę, duże jądra, zachowania autystyczne oraz łagodne do umiarkowanego upośledzenie umysłowe. Kobiety są zwykle mniej dotknięte z powodu inaktywacji chromosomu X.

Gen łamliwego X jest zlokalizowany na chromosomie X i ma trzy powtórzenia nukleotydowe (NFR). Normalne osobniki mają 6–50 powtórzeń, zdrowe nosicielki mogą mieć 50–200 powtórzeń, które mogą rozprzestrzeniać się poprzez mejozę aż do całkowitej mutacji, jeśli występuje więcej niż 200 powtórzeń. Jeśli nastąpi całkowita mutacja, gen zostaje inaktywowany przez metylację; będzie to miało wpływ na płód. Nasilenie choroby zależy od stopnia inaktywacji chromosomu X u kobiet, stopnia metylacji i mozaikowatości wielkości powtórzeń.

Ryzyko przekazania genu w wyniku ekspansji wynosi 50% u nosicielek premutacji. Samce z premutacją mają fenotyp normalny, ale wszystkie ich córki będą nosicielkami premutacji. W przypadku przeniesienia na mężczyzn liczba powtórzeń pozostaje stabilna. Test pęknięcia chromosomu X przeprowadza się w celu określenia liczby powtórzeń i stopnia metylacji.

Wskazania do badania łamliwego chromosomu X

Osoby z upośledzeniem umysłowym i ogólny rozwój, autyzm
Osoby z cechami łamliwego chromosomu X
Osoby, u których w rodzinie występował zespół łamliwego chromosomu X
Osoby, u których w rodzinie występowało niezdiagnozowane upośledzenie umysłowe
Płody od matek nosicieli

Genomowyodciskanie- proces, w którym aktywacja genów zachodzi głównie w chromosomie matki lub głównie w chromosomie rodzicielskim, ale nie w obu chromosomach. Normalny rozwój występuje tylko wtedy, gdy obecne są obie kopie (matczyne i ojcowskie) genu imprintującego. Gen imprintujący jest nieaktywny, co oznacza, że aktywny gen zostaje utracony (w wyniku delecji) lub otrzymuje mutację, co w takim przypadku wpływa na płód. Tylko kilka genów może doświadczyć wdrukowania.
Przykłady imprintingu genomowego obejmują zespół Angelmana i całkowity kret groniasty(odmiana ciążowej choroby trofoblastycznej).

ZespółAngelmana charakteryzuje się znacznym upośledzeniem umysłowym, chodem ataktycznym, typową twarzą, napadami śmiechu i drgawkami. Gen zespołu Angelmana jest aktywny tylko na chromosomie odziedziczonym od matki, zatem w przypadku delecji chromosomu 15 matki lub w kopii genu u matki występuje mutacja, produkt białkowy nie będzie wytwarzany i będzie to miało wpływ na płód.

Zespół Angelmana może również rozwinąć się, jeśli obie kopie chromosomu 15 zostaną odziedziczone od ojca (brak matczynej kopii chromosomu 15). Ten stan nazywa się disomią jednorodzicielską. Disomia jednorodzicielska występuje częściej z powodu utraty chromosomu w zarodku z trisomią lub dodania chromosomu u płodu z monosomią tego chromosomu. Każdy z chromosomów może być genetycznie odmienny (heterodysomia) lub identyczny (izodisomia), w zależności od tego, kiedy to zjawisko zachodzi – odpowiednio podczas pierwszego lub drugiego podziału mejotycznego.

Pełnykret groniasty zwykle diploidalne (46, XX lub X¥), ale mogą być pochodzenia całkowicie ojcowskiego, bez materiału chromosomalnego matki. W takich warunkach płód nie może się rozwijać. Całkowity kret groniasty może towarzyszyć prawidłowej ciąży mnogiej, ale w tym przypadku zwiększa się ryzyko powikłań u matki (nadczynność tarczycy, stan przedrzucawkowy, przedwczesny poród). W przeciwieństwie do kreta groniastego całkowitego, kret groniasty częściowy jest zwykle triploidalny (69, XXX, 69, XVV) z dodatkowym zestawem chromosomów ojcowskich.

Triploidia z dodatkowym zestawem matczynych chromosomów występuje u płodów z IUGR, wady wrodzone rozwój i małe łożysko.

Dziedziczenie mitochondrialne

Mitochondria znajdujące się w cytoplazmie komórki jajowej (ale nie w plemniku) są przekazywane z matki na potomstwo. Mitochondrium ma swoje własne DNA. Jest ich kilka choroby genetyczne spowodowane mutacjami w mitochondrialnym DNA - dziedziczna neuropatia wzrokowa Lebera, choroba Leigha (podostra martwicza encefalomielopatia), padaczka miokloniczna z postrzępionymi czerwonymi włóknami. Ekspresja tych chorób jest zmienna.

Aby lepiej zrozumieć przyczyny nieprawidłowości chromosomowych, z jakimi może spotkać się w swojej praktyce specjalista leczenia niepłodności, przedstawimy krótki opis mitozy i mejozy. Podczas mitozy w komórkach somatycznych zawierających diploidalny zestaw chromosomów (2n) następuje duplikacja DNA, w wyniku czego powstaje zestaw tetraploidalny (4n). Po replikacji DNA następuje mitoza kolejne etapy: profaza, prometafaza, metafaza, anafaza i telofaza. Każda z komórek potomnych jest dokładną kopią komórki macierzystej.

Komórki płciowe zawierają haploidalny zestaw chromosomów (1n), który należy utrzymać aż do zapłodnienia, w przeciwnym razie wystąpią nieprawidłowości chromosomalne.

Należy pamiętać, że mejoza przebiega inaczej w męskich i żeńskich komórkach rozrodczych. Oocyty pierwszego rzędu u płodu wchodzą w mejozę i zatrzymują się w profazie I w fazie diplotenu w połowie drugiego trymestru ciąży; mejoza powraca dopiero w pęcherzyku dominującym bezpośrednio przed owulacją. Pod wpływem LH kończy się I podział, a powstały oocyt II rzędu przechodzi do II podziału, który kończy się po zapłodnieniu. Oprócz oocytu drugiego rzędu, w pierwszym podziale powstaje pierwsze ciało polarne. W drugim podziale z oocytu drugiego rzędu powstaje jajo i drugie ciało polarne. U mężczyzn plemniki powstają dopiero po rozpoczęciu dojrzewania, a każdy spermatocyt pierwszego rzędu wytwarza dwa spermatocyty drugiego rzędu w pierwszym podziale. W drugim podziale każdy z nich wytwarza dwa plemniki, które później przekształcają się w dojrzałe plemniki.

Zaburzenia mitozy i mejozy

Zaburzenia mejozy prowadzą do aneuploidii. W przypadku nondysjunkcji chromosomów jedna z komórek potomnych otrzymuje 22 chromosomy, z których po zapłodnieniu powstaje zarodek z monosomią. Druga komórka potomna otrzymuje 24 chromosomy, co powoduje trisomię po zapłodnieniu. Jeśli jeden z chromosomów w anafazie nie oddzieli się od wrzeciona (opóźnienie chromosomalne) i nie przedostanie się do komórki potomnej, zapłodnienie takiej komórki również prowadzi do monosomii. Im większe jest prawdopodobieństwo nondysjunkcji chromosomów, a w konsekwencji wystąpienia trisomii starszy wiek matka. Chociaż zależy to od konkretnego chromosomu, ogólnie rzecz biorąc, większość trisomii, które widzą lekarze, jest spowodowana zaburzeniami pierwszego podziału mejotycznego u kobiet. Jeśli w mitozie nastąpi nondysjunkcja chromosomów, w organizmie mogą powstać dwa różne klony komórkowe (mozaicyzm). Można to zaobserwować w przypadku dysgenezji gonad - brak dysjunkcji chromosomów w zygocie o kariotypie 46,XY może dać początek klonom komórkowym o kariotypach 45,X i 47,XYY (mogą być obecne wszystkie trzy klony komórkowe, w zależności od momentu, w którym chromosom dysjunkcja zostaje zakłócona). W przypadku opóźnienia chromosomów w przypadku kariotypu 46,XY możliwy jest mozaicyzm przy kariotypie 45,X/46,XY.

Wskazania do określenia kariotypu

Wiek matki

Wzrasta także częstość występowania nieprawidłowości chromosomowych związanych z chromosomami płci – kariotypami 47,XXY i 47,XXX. Ponadto niezwykle ważne jest stwierdzenie obecności nieprawidłowości chromosomalnych u bliskich krewnych – może to dodatkowo zwiększyć ryzyko. Jeżeli u danej pary podczas jednej z poprzednich ciąż występowała już trisomia, ryzyko jej ponownego wystąpienia wynosi około 1%. Ponadto ryzyko samoistna aborcja: u kobiet poniżej 30. roku życia wynosi 10-15%, a do 40. roku życia stopniowo wzrasta do 30-40%. Jest to w dużej mierze spowodowane rosnącą częstotliwością nieprawidłowości chromosomalnych u płodu.

Wiek ojca, w przeciwieństwie do wieku matki, nie wydaje się mieć wpływu na ryzyko trisomii. Jednak im starszy ojciec, tym większe jest skumulowane ryzyko wystąpienia u dziecka chorób autosomalnych dominujących, takich jak zespół Marfana, nerwiakowłókniakowatość, achondroplazja i zespół Aperta. Ponadto, jeśli taka para ma córkę, wówczas u jej synów będzie zwiększone ryzyko chorób recesywnych sprzężonych z chromosomem X (hemofilia A i B, miopatia Duchenne'a i inne). Jednak ryzyko wystąpienia którejkolwiek z tych chorób w przypadku braku wywiadu rodzinnego jest niewielkie, dlatego niezależnie od wieku ojca wykonywanie badań nie jest szczególnie opłacalne.

Aborcja spontaniczna, w tym aborcja nawykowa

Powszechnie wiadomo, że podczas samoistnej aborcji w pierwszym trymestrze ciąży około połowa zarodków wykazuje nieprawidłowości chromosomalne. W przypadku samoistnej aborcji trwającej dłużej niż później zmniejsza się odsetek płodów z nieprawidłowościami chromosomowymi: podczas aborcji w 12-15 tygodniu wykrywa się je u 40%, w 16-19 tygodniu - u 20% płodów. U wcześniaki, urodzony w wieku ciążowym 20-23 tygodni, częstość nieprawidłowości chromosomowych wynosi 12%, w okresie 24-28 tygodni - 8%, w późniejszych stadiach - 5%, a u dzieci urodzonych o czasie - około 0,5% . Należy podkreślić, że statystyki te nie dotyczą nawykowej aborcji spontanicznej (definiowanej jako dwie lub więcej samoistnych aborcji z rzędu). Niestety, możliwe jest, że w tych przypadkach poliploidia, aneuploidia, a nawet kombinacja jednego z drugim może pojawiać się wielokrotnie. Duże badania obejmujące duża grupa Nie było kobiet, które dokonały nawykowej samoistnej aborcji. Boue i in. określił kariotyp płodu w 1500 poronieniach samoistnych i doszedł do wniosku, że powtarzające się przypadki aneuploidii w przypadku nawykowych poronień samoistnych raczej nie są powszechne i są najprawdopodobniej spowodowane zbieg okoliczności. W przypadku nowego poczęcia u pary, u której w przeszłości doszło do samoistnej aborcji z nieprawidłowościami chromosomowymi, ryzyko powtórzenia takiej aborcji nie wzrasta, co wskazuje na rzadkość nawrotów aneuploidii. W obu badaniach występuje błąd pobierania próbek, ponieważ materiał uzyskano z próbek przesłanych do laboratorium cytogenetycznego. Konieczne jest duże badanie prospektywne w celu określenia kariotypu kilku płodów od każdego uczestnika cierpiącego na nawracające poronienia samoistne.

W przypadku nawykowej samoistnej aborcji u obojga partnerów częściej niż zwykle wykrywane są dwa rodzaje translokacji chromosomowych - Robertsonowska i wzajemna; jedno i drugie może zostać zrekompensowane lub zdekompensowane. Przy translokacji skompensowanej fenotyp jest normalny - nie dochodzi do utraty materiału chromosomalnego lub jest on nieistotny. Zdekompensowana translokacja często prowadzi do niekorzystnych objawów fenotypowych, do których często zalicza się upośledzenie umysłowe i różne wady rozwojowe.

Translokacje Robertsona zachodzą pomiędzy chromosomami akrocentrycznymi (tymi, których jedno ramię jest znacznie krótsze od drugiego), a mianowicie 13, 14, 15, 21 i 22. W tym przypadku długie ramiona obu chromosomów łączą się, a materiał genetyczny z krótkich ramion prawdopodobnie zostaje utracony. W przypadku skompensowanej translokacji Robertsona kariotyp zawiera 45 chromosomów. Dlatego przy zdekompensowanej translokacji chromosomu 46 występuje trisomia na jednym z chromosomów biorących udział w translokacji (na długim ramieniu). W przypadku takiej trisomii na chromosomie 21 rozwija się zespół Downa. Ponieważ translokacja zdekompensowana występuje w 3-4% przypadków zespołu Downa, konieczne jest wykonanie kariotypu rodziców z zespołem Downa u dziecka, aby ocenić ryzyko ponownego urodzenia chorego dziecka.

W translokacji wzajemnej dwa różne chromosomy wymieniają materiał genetyczny. Przy translokacji skompensowanej w kariotypie jest 46 chromosomów, a przy translokacji zdekompensowanej występują delecje lub duplikacje (częściowe monosomie i trisomie). Ponieważ translokacje mogą skutkować narodzinami zarówno dzieci prawidłowych, jak i dzieci z wadami rozwojowymi, a także samoistnymi poronieniami, w takich przypadkach szczególnie konieczne jest wykonanie badania kariotypu.

Przyczyną nawykowej samoistnej aborcji i samoistnej aborcji w połączeniu z ciężkimi wadami rozwojowymi płodu może być obecność kompensowanej translokacji u któregokolwiek z partnerów. W takich przypadkach jego częstotliwość wynosi około 4%, czyli 10-30 razy więcej niż normalnie. W przypadku częstszych translokacji wzajemnych (około dwóch trzecich przypadków w parach z zwyczajowa aborcja) ryzyko to dla większości translokacji jest w przybliżeniu takie samo, niezależne od tego, który z partnerów jest przewoźnikiem i wynosi 5-20%. Jednakże w przypadku translokacji Robertsona, która wpływa na chromosom 21, ryzyko jest wyższe, jeśli nosicielką translokacji jest kobieta. Jeśli matka ma translokację Robertsona, ryzyko urodzenia dziecka z zespołem Downa wynosi 10-15%, a jeśli ma go ojciec, wynosi 0-2%. W przypadku innych translokacji Robertsona ryzyko wystąpienia nieprawidłowości chromosomowych u potomstwa jest znacznie niższe.

Niektórzy badacze podają, że kobiety z nawykowymi samoistnymi poronieniami często doświadczają nieprawidłowej inaktywacji chromosomu X. Zwykle jeden z chromosomów X jest inaktywowany losowo, ale znaczne odchylenia od tego (na przykład inaktywacja tego samego chromosomu X w ponad 90% komórek) wydają się występować częściej u kobiet z nawracającymi aborcjami (około 15%). ) niż w grupie kontrolnej (około 5%). Można założyć, że chromosom X niosący zmutowany allel jest głównie inaktywowany (embriony męskie, które odziedziczyły ten chromosom X, umierają). Hipoteza ta nie została dotychczas udowodniona, gdyż nie wszyscy badacze potwierdzają obserwacje dotyczące zwiększonej częstości nieprawidłowej inaktywacji chromosomu X w przypadku poronień nawracających.

Pierwotny hipogonadyzm

Pierwotny brak miesiączki w połączeniu z podwyższonym poziomem hormonów gonadotropowych u kobiety w wieku rozrodczym powinien zawsze stanowić wskazanie do określenia kariotypu. Ponad połowa tych kobiet ma nieprawidłowości chromosomalne, najczęściej kariotyp 46,XY (zespół Swire'a) lub 45,X (zespół Turnera). Obecność chromosomu Y jest powiązana z wysokie ryzyko nowotwory zarodkowe: w zespole Swire’a sięga 20-25%, a przy kariotypie 45,X/46,XY – 15%. Najczęściej kobiety z kariotypem 45.X (łącznie z mozaikowością). małego wzrostu(mniej niż 160 cm w obecności chromosomu Y i z reguły mniej niż 150 cm w przypadku jego braku), 90–95% z nich nie ma drugorzędnych cech płciowych. Ponadto w połowie przypadków zespołu Turnera wykrywa się wady serca (dwupłatkowa zastawka aorty i powiększenie aorty), a w 30% przypadków wykrywa się wady rozwojowe nerek. Opisano przypadki pęknięcia aorty u kobiet z zespołem Turnera, które zaszły w ciążę w wyniku zapłodnienia in vitro z wykorzystaniem komórek jajowych dawczyń. Zespół Swire’a (dysgenezja gonad z kariotypem 46,XY) charakteryzuje się normalny wzrost, nierozwinięte gruczoły sutkowe i gonady sznurkowate. Ponieważ jądra nie działają, nie jest wytwarzany hormon antymullerowski i rozwija się pełna pochwa i macica.

Na wtórny brak miesiączki Prawdopodobieństwo wykrycia nieprawidłowości chromosomalnych jest znacznie niższe, ale wzrasta, jeśli występują pewne objawy. Jeśli wzrost pacjenta jest mniejszy niż 160 cm, wskazane jest oznaczenie kariotypu, ponieważ 5-10% dziewcząt z zespołem Turnera ma prawidłowy dojrzewanie i pojawia się pierwsza miesiączka. Ponadto, jeśli kobieta ma delecję na chromosomie X (zwykle na długim ramieniu), może przekazać ją córce, u której również występuje zwiększone ryzyko przedwczesnej niewydolności jajników. Takie kobiety mogą wykazywać fenotyp zespołu Turnera, w szczególności ich wzrost zwykle nie przekracza 160 cm. Ponadto kobiety z kariotypem 46.XX przedwczesna awaria jajniki mogą wskazywać na nosicielstwo zespołu łamliwego chromosomu X.

Wzrost poziomu hormonów gonadotropowych u mężczyzn w około 10-15% przypadków wiąże się z nieprawidłowościami chromosomalnymi. Poziom testosteronu jest zwykle niski lub bliski dolnej granicy normy, poziom gonadotropin jest podwyższony, a jądra są małe i jędrne. Zespół Klinefeltera wiąże się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy, nowotworów jąder i raka piersi, dlatego mężczyźni z tym zespołem powinni być ściśle monitorowani. Mężczyźni z kariotypem 46.XX również mają pierwotny hipogonadyzm; Przyczyną pojawienia się fenotypu męskiego jest translokacja pomiędzy chromosomami X i Y w I podziale mejozy, w wyniku której gen determinujący płeć (SRY) znajdujący się na krótkim ramieniu chromosomu Y zostaje przeniesiony do Chromosom X. Ponieważ tacy mężczyźni mają długie ramię chromosomu Y, na którym prawdopodobnie zlokalizowane są geny spermatogenezy, cierpią na azoospermię.

W przypadku hipogonadyzmu wtórnego zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn, zazwyczaj badanie kariotypu ma sens jedynie w przypadku wystąpienia mnogich wad rozwojowych lub podejrzenia zespołu Pradera-Williego.

Ciężka oligozoospermia lub azoospermia

W przypadku ciężkiej oligozoospermii lub azoospermii określa się również kariotyp: czasami wykrywane są nieprawidłowości chromosomalne, najczęściej translokacje. Rzadko są przyczyną oligozoospermii lub azoospermii, jednak w przypadku uzyskania poczęcia, przy nieprawidłowościach chromosomowych istnieje ryzyko samoistnego poronienia i, co ważniejsze, urodzenia dziecka z wadami rozwojowymi. Rzadko z ciężką oligozoospermią u mężczyzn z normalnie rozwiniętymi wtórnymi cechami płciowymi i normalne poziomy hormony gonadotropowe wykazują kariotyp 47,XXY.

Liczne wady rozwojowe

W przypadku licznych wad rozwojowych i upośledzenia umysłowego często wykrywane są nieprawidłowości chromosomalne, dlatego w takich przypadkach wskazane jest określenie kariotypu. Oprócz trisomii częściowe delecje można znaleźć w autosomach (w tym w długim ramieniu 18. i 13. chromosomu).

Nazywa się je słonecznymi dziećmi, przynoszą wiele rodzicom jasna radość i największy smutek. Dzieci z zespołem Downa mogą urodzić się w absolutnie każdej rodzinie. Nawet jeśli wcześniej urodziły się zdrowe dzieci, nadal istnieje ryzyko, że komórki ulegną uszkodzeniu podczas podziału i kariotyp (zestaw chromosomów) noworodka będzie reprezentowany przez 47 chromosomów zamiast wymaganych 46. W tym przypadku chromosomy z ostatniej 21. pary będzie absolutnie identyczna. Stąd nazwa diagnozy - trisomia 21. Obecnie markery patologii chromosomalnej płodu umożliwiają identyfikację zespołu Downa. Innymi słowy, są to oznaki, na podstawie których lekarz może przewidzieć, czy dziecko urodzi się zdrowe, czy nie.

Główne typy markerów

Istnieje wiele oznak zespołu Downa. Należy od razu zaznaczyć, że nie ma powodu do paniki, jeśli nagle lekarz napisze o obecności jednego z nich. Nawet jeśli jest kilka markerów, dziecko najprawdopodobniej urodzi się zdrowe. Tak więc główne patologie fizyczne płodu można zbadać za pomocą ultradźwięków. Główny znak- jest to zwiększenie przestrzeni kołnierza. W 10-12 tygodniu szerokość fałdu szyi nie powinna przekraczać 2,5-3 mm. Jeśli jednak jest nadmiar, to jest w porządku. Nawet jeśli grubość wynosi około 9 mm, prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z zespołem Downa nadal nie będzie 100%. Przy niewielkich ekscesach prawdopodobieństwo patologii jest minimalne.

Bardzo częsty objaw patologia chromosomalna płodu, której obawiają się przyszłe matki, to odwrotny ruch krwi w pępowinie. Jest to rzeczywiście dość poważne naruszenie, które może prowadzić do zniszczenia płodu. Jednak na krótkich etapach ciąży można błędnie wykryć odwrotny przepływ krwi. Może przejść nie przez samą tętnicę, ale przez żyłę główną, gdzie może istnieć bez szkody dla dziecka. Jednocześnie, jeżeli masz takie podejrzenia, powinnaś częściej przychodzić na badania.

Zewnętrznymi markerami patologii płodu w późniejszych stadiach ciąży mogą być: obecność małego podbródka, szybkie bicie serca, płaski grzbiet nosa, naskórek „mongolski”. Oczywiście na diagnozę wpływają również inne anomalie, które mogą zidentyfikować doświadczeni lekarze. Specjalny kształt ręce, nogi, twarz, tył głowy - wszystko to może być dodatkowa funkcja Zespół Downa. Podczas badania należy zwrócić uwagę na obecność torbieli pępowiny, obrzęk pleców i długość kości nosowych.

Jeśli chodzi o wskaźniki chemiczne, lekarze tradycyjnie badają poziom białka PAPP-A. Zwykle u kobiet w ciąży wzrasta stężenie białka, a więc tzw niski poziom może wskazywać na rozwój zespołu Downa i innych patologii.

USG - pierwszy etap badania

Badanie USG przeprowadza się zarówno w 10-12 tygodniu ciąży, jak i w późniejszych stadiach ciąży. Oczywiście ma to głównie na celu identyfikację zamrożonych lub ciąża pozamaciczna. Ale jeśli na przykład istnieje zagrożenie dla dziecka z zespołem Downa, wówczas lekarz echoskopista skupia się na tym.

Jeśli podejrzewa się trisomię, badanie ultrasonograficzne przebiega zgodnie z określonym planem. Przede wszystkim określa się, czy następuje wzrost grubości przestrzeni kołnierza. Następnie analizuje się kości nosowe płodu, aby sprawdzić, czy są zmniejszone. Czasami kości nosowe są całkowicie nieobecne, co jest również markerem patologii chromosomalnej. Końcowy etap badanie zewnętrzne— identyfikacja kąta twarzy. Jeśli jest więcej niż 88,5 stopnia, jest to również oznaką możliwej choroby.

Druga część badania USG dotyczy badania układ sercowo-naczyniowy płód Przewód żylny bada się pod kątem odwrotnego przepływu krwi, zastawki trójdzielnej serca i wykrywa się obecność różnych anomalii. Sprawdzane jest także tętno.

Badanie USG kobiet w ciąży przeprowadza się na dwa sposoby. Pierwszy jest klasyczny - wykonuje się go zewnętrznie, sprawdza się otrzewną. Druga metoda jest przezpochwowa. Jest to dość nieprzyjemne, a przed badaniem kobieta ma obowiązek wypić około pół litra wody. Metoda przezpochwowa polega na inwazji poprzez specjalny czujnik dopochwowy. Ta metoda jest dokładniejsza, np. przestrzeń kołnierza mierzy prawie idealnie. Należy jednak pamiętać, że każde badanie USG może nie dać pełnego obrazu. Na przykład, ze względu na pępowinę owiniętą wokół szyi, zmierzenie powierzchni kołnierza jest całkowicie nierealne. Budowa ciała kobiety może być taka, że płód jest ledwo widoczny. Oprócz, duża rola Doświadczenie lekarza odgrywa rolę. Musi nie tylko umieć dobrze dokonywać pomiarów, ale także wiedzieć najmniejsze niuanse budowę płodu. Dlatego do dobrych lekarzy zawsze umawiaj się z miesięcznym wyprzedzeniem.

Pierwsze USG wykonuje się zwykle między 12 a 13 tygodniem ciąży. Pozwala na identyfikację wstępnych markerów zagrożenia zespołem Downa. Drugie USG wykonuje się w 20-22 tygodniu, trzecie - na krótko przed porodem. Zwykle na nich doświadczony lekarz z prawdopodobieństwem do 70-80% może wskazywać na obecność nieprawidłowości chromosomalnych.

Badania biochemiczne

Z reguły lekarze kierują kilka przed USG. Dzieje się tak właśnie dlatego, że jeśli badanie przesiewowe wykaże prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu Downa i innych nieprawidłowości, wówczas można to dokładniej sprawdzić za pomocą ultradźwięków. Warto zauważyć, że w niektórych miastach Rosji taka analiza jest obowiązkowa dla wszystkich kobiet w ciąży. Ale w niektórych miejscach biorą to dobrowolnie. Dlatego lepiej zrobić to przed USG.

Badania biochemiczne polegają na przyjęciu kobiety do analizy krew żylna. Jest jeden mały, ale bardzo ważny warunek: Tę procedurę należy wykonywać wyłącznie od 11 do 13 tygodnia ciąży. Po 14 tygodniu znaczenie białka PAPP-A w badaniach zostaje znacząco utracone, dlatego diagnoza będzie bardzo niedokładna.

Jak to wszystko działa? Białko PAPP-A jest częścią hormonu zwanego ludzka gonadotropina kosmówkowa, jest również oznaczony we wszystkich dokumentach i certyfikatach skrótem hCG. Ten hormon jest najważniejszy wskaźnik podczas ciąży. W 10. tygodniu stężenie hCG osiąga maksimum. Jednak nadmierne wysoki poziom tego hormonu może pośrednio wskazywać na obecność patologii chromosomalnych. A jeśli poziom białka PAPP-A jest bardzo niski, prawdopodobieństwo trisomii 21 wzrasta wielokrotnie. Dolny poziom białka wynosi 0,5 MoM, a górna granica stężenia hCG wynosi 2 MoM. Dlatego jeśli te wskaźniki są krytycznie upośledzone, nadszedł czas, aby sprawdzić płód za pomocą ultradźwięków.

Biorąc pod uwagę ciągły rozwój technologii, najnowsze osiągnięcia umożliwiło wykonanie pasków do oznaczania wskaźniki hCG i PAPA-A w moczu. Ponieważ jednak wyniki tych pasków nie są jeszcze bardzo dokładne, duże szpitale nadal wykonują badania krwi.

Oprócz PAPP-A badania biochemiczne mogą obejmować badanie innych glikoprotein. Na przykład w drugim trymestrze ciąży wysokie stężenie glikoproteiny SP1 może wskazywać na zespół Downa. Jeśli dla zdrowego płodu jest to 1 MoM, to dla chorego płodu jest to 1,28 MoM. Jednakże wzrost SP1 może wynikać z innych czynników. Dokładność diagnozowania zespołu Downa na podstawie tego parametru wynosi zaledwie 20%.

Inhibina A jest glikoproteiną, jednym z głównych markerów patologii chromosomalnych. Obserwuje się go w pierwszym i drugim trymestrze ciąży. Jeśli stężenie inhibiny A wynosi 1,44-1,85 MoM, istnieje również duże prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z trisomią 21.

Przeprowadzanie obliczeń

Absolutnie żadne badanie markerów nie może zapewnić dokładnej diagnozy. Można jedynie obliczyć prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z patologiami chromosomalnymi. Biorąc pod uwagę, że badanych jest wiele parametrów, prawidłowe obliczenie wzorców i prawdopodobieństw zajęłoby lekarzom dużo czasu. Dlatego do obliczeń specjalizuje się oprogramowanie. Za pomocą tego oprogramowania obliczane jest ryzyko indywidualne.

Jak interpretować wyniki przetwarzania znaczników?

Jeżeli komputer wyliczy, że ryzyko urodzenia dziecka z patologiami jest mniejsze niż 1:1000, to nie ma się czym zbytnio martwić.

W tym przypadku nawet nie ma sensu się do tego zabierać powtarzane badania. Jeśli ryzyko jest wyższe, na przykład od 1:999 do 1:200, lepiej powtórzyć badanie biochemiczne w drugim trymestrze i ponownie poddać się badaniu USG po 15-17 tygodniach. Ponownie, przy średnich wskaźnikach ryzyka, szanse na poród zdrowe dziecko nadal pozostają maksymalne. Jeśli ryzyko wynosi 1:100 lub więcej, na przykład 1:10, wówczas konieczne będzie zajście w ciążę więcej uwagi, przejść niezbędne powtarzane badania.

Jeśli komputer wykaże duże prawdopodobieństwo patologii, warto ponownie przejrzeć dane testowe. Mogły zostać po prostu błędnie wprowadzone do komputera, a same badania mogły zostać przeprowadzone z błędami. Biorąc pod uwagę, że lekarze współpracują ogromna ilość kobiet w ciąży, odgrywa bardzo ważną rolę czynnik ludzki. Nie ma więc co się szczególnie cieszyć, że system pokazywał niskie prawdopodobieństwo wystąpienia cukrzycy u płodu. Zawsze istnieje ryzyko.

Warto pamiętać, że badania zlecane w późnej ciąży są mniej dokładne niż we wczesnej ciąży. Jeśli badanie przesiewowe nie było możliwe w ciągu 10-14 tygodni, późniejsze badania zmniejszają prawdopodobieństwo wykrycia nieprawidłowości o kilkadziesiąt procent.

Dokładność badania można również zwiększyć, badając hiperglikozylan hCG, białko S100 i niektóre inne markery. W zwykłych klinikach takie badania są przeprowadzane rzadko, ale w prywatnych laboratoriach i w niektórych miejscach za granicą takie usługi są świadczone. Markery te zapewniają około 60% dokładności w rozpoznawaniu cukrzycy.

Czynniki wpływające na rozwój patologii chromosomowych

Oczywiście biochemiczne i fizyczne markery patologii chromosomalnych pozwalają z dużym prawdopodobieństwem przewidzieć ryzyko urodzenia dziecka z nieprawidłowościami. Jednak kobiety, które dopiero planują dziecko, często zastanawiają się nad czynnikami wstępnymi, które mogą mieć wpływ na rozwój takich odchyleń. Jest to bardzo poważny powód do niepokoju, gdyż według statystyk na każde 700-800 dzieci rodzi się 1 dziecko z zespołem Downa.

W pewnym stopniu na mutacje chromosomowe ma wpływ dziedziczność. Na przykład, jeśli mąż miał w rodzinie krewnych z zespołem Downa, ryzyko nieznacznie wzrasta. Chociaż dokładnie ustalono, że nie ma bezpośredniego przenoszenia choroby z pokolenia na pokolenie. Co więcej, jeśli małżeństwo urodziła chore dziecko, może urodzić inne zdrowe dzieci. Ryzyko oczywiście wzrasta, ale nie jest absolutne. Zaobserwowano także inny ciekawy wzór. Na przykład, jeśli jeden z identyczne bliźniaki Jeśli ty jesteś chory na cukrzycę, to drugi na pewno też jest chory. Ale jeśli bliźnięta są dizygotyczne, z reguły tylko jedno dziecko jest podatne na mutację chromosomową.

Naukowcy odkryli również, że ryzyko wzrasta, jeśli istnieje jakiś rodzaj poważna choroba przekazany w drodze dziedziczenia. Istnieje schemat, według którego dziedziczona cukrzyca zwiększa ryzyko urodzenia dziecka chorego na cukrzycę.

Duży wpływ ma także wiek matki możliwe narodziny dziecko z aberracją chromosomową. Dlatego lekarze zalecają posiadanie dzieci tak wcześnie, jak to możliwe. Po 42 roku życia ryzyko wzrasta wielokrotnie. Jednakże noworodki z zespołem Downa występują także u 20-letnich kobiet w czasie porodu. Wiek ojca może również w pewnym stopniu zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia anomalii. Zwykle, jeśli łączny wiek pary przekracza 70 lat, wówczas w czasie ciąży warto przez to przejść pełne badanie na obecność znaczników.

Promieniowanie radiacyjne, poważne choroby w czasie ciąży i doświadczenia mogą mieć wpływ na narodziny dzieci chorych na cukrzycę.

Oczywiście genetycy nie są w stanie określić dokładnie czynników wpływających na narodziny dzieci niepełnosprawnych. I jest mało prawdopodobne, aby kobieta, która szczerze kocha mężczyznę, z jakiegoś powodu odmówi zajścia w ciążę z nim choroba genetyczna. Ale spróbuj urodzić dziecko w bardziej wczesny wiek do 35 roku życia, jest to całkiem możliwe.

Co zrobić w przypadku wykrycia markerów i istnieje duże prawdopodobieństwo urodzenia się z cukrzycą?

Każda kobieta ma swoje własne koncepcje moralności i sumienia. Statystyki pokazują, że wykonując USG i badania biochemiczne, prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z zespołem Downa można zmniejszyć z 1:800 do 1:1300. Można to osiągnąć poprzez przerwanie ciąży. Jednak nawet jeśli kilka markerów wskazuje na patologię, nadal istnieje możliwość, że płód jest zdrowy. Dlatego przerywając ciążę, całkiem możliwe jest zabicie zdrowego płodu. Jeśli kobieta jest starsza, po aborcji może nigdy nie być w stanie urodzić dziecka.

W wielu krajach identyfikacja markerów ma na celu umożliwienie matce psychologicznego przygotowania się na narodziny „słonecznego” dziecka. Oczywiście z takimi dziećmi jest znacznie trudniej niż ze zwykłymi. Jednak większość rodzin, które znalazły się w takiej sytuacji, choć borykają się z trudnościami, nadal nazywają siebie szczęśliwymi i bardzo kochają swoje dziecko, mimo że nie jest ono takie jak wszyscy. Jeśli pracujesz ze swoim dzieckiem, może ono zintegrować się ze zwykłym społeczeństwem. Dzieci z zespołem Downa są świetnymi muzykami i artystami, wiele z nich jest naprawdę utalentowanych. Zdarzają się przypadki, gdy osoby z taką chorobą dożyły 50-60 lat, pracowały, założyły rodziny, a nawet osiągnęły pewien sukces. Wszystko zależy od rodziców, opieki i sposobu traktowania dziecka.

Nie ma nic katastrofalnego w narodzinach dziecka z taką patologią. Ale nawet jeśli wszystkie wskaźniki wskazują, że dziecko może urodzić się z tą chorobą, nadal istnieje znaczna szansa, że przewidywania się mylą.