Гиперандрогения при беременности: что это такое, симптомы, виды, как лечится. Тестостерон при беременности

Catad_tema Патология беременности - статьи

Осложнения беременности и родов у женщин с гиперандрогенией

Резюме

В данной работе отражены осложнения гестации у 68 беременных с гиперандрогенией, которые находились под наблюдением с 7 до 38 недель беременности. В зависимости от времени установления диагноза гиперандрогении (до или во время беременности) выделены две клинические группы. При анализе течения беременности и родов у данного контингента женщин выявлена зависимость между временем установления диагноза гиперандрогении и частотой гестационных осложнений. У беременных с поздней диагностикой гиперандрогении (во время беременности) отмечается высокая частота ocлoжнений гестации. Беременным с гиперандрогенией до наступления беременности крайне необходимо ycтановление формы гиперандрогении и проведение реабилитационной терапии. Во время беременности необходимы ранняя диагностика и лечение фетоплацентарной недостаточности, начиная с конца первого или начала второго триместра, а также продолжение патогенетической терапии.

Среди факторов, приводящих к перинатальной патологии и антенатальной гибели плода, возросла роль эндокринной патологии, в том числе гиперандрогении различного генеза . Этиологическим фактором развития заболевания является генетически обусловленная, связанная с системой HLA, неполноценность ферментных систем в коре надпочечников и/или яичников, либо их одновременное нарушение, обусловленное единством эмбрионального происхождения (из единого зачатка целомического мезотелия). В результате наблюдается снижение уровня нормальных продуктов стероидогенеза и увеличение продукции андрогенов.

Формы гиперандрогении с преимущественным поражением надпочечников, яичников или обоих органов по существу представляют собой проявление клинического полиморфизма единой патологии, зависящей от длительности и глубины патологического процесса и имеющей одну первопричину - нарушение гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового-яичниковых взаимоотношений на различных этапах развития женского организма .

Одной из особенностей клинического проявления гиперандрогении является наличие так называемых "стертых форм" . Такая неклассическая ее форма присутствует почти у одного процента общей популяции . Клинические проявления в этом случае отсутствуют или крайне незначительны.

Однако известно, что беременность и роды могут проявить скрытую дисфункцию органов и систем. . В этих условиях имеющаяся ферментативная неполноценность проявляется и способна повлечь за собой ряд гестационных осложнений. Частота патологии беременности при гиперандрогении составляет от 21 до 48%, по данным различных авторов .

Под нашим наблюдением находились 68 беременных с гиперандрогенией различного генеза, у которых было проанализировано течение беременностей, закончившихся срочными родами. Выделены 2 клинические группы: 1 группа - 18 беременных, диагноз гиперандрогении выставлен вне беременности; 2 группа - 50 беременных, у которых гиперандрогения установлена во время беременности. Возраст беременных обеих групп колебался от 19 до 37 лет, составляя, в среднем, 27,4+/-1,2 года. По роду занятий 42 (61,7%) обследованные являлись служащими, 26 (38,3%) - домохозяйками. Ни у одной из пациенток работа не была связана с профессиональными вредностями.

Сопутствующая экстрагенитальная патология была обнаружена у 71,1% беременных, из них заболевания щитовидной железы отмечаются у каждой пятой женщины. Гинекологические заболевания в анамнезе имели 34 (50%) женщин с гиперандрогенией.

Возраст появления менархе у больных: 10-12 лет - 9 (13,9%), 13-15 лет - 54 (77,8%), 16-18 лет - 5 (8,3%). Нормопонирующий цикл был отмечен у 19 (27,8%), антепонирующий - у 14 (20,6%), постпонирующий - у 37 (51,6%) пациенток.

Нарушения менструального цикла по типу олигоменореи отмечали 39 женщин (57,3%), сохраненный менструальный цикл - 29 (42,7%).

На первичное бесплодие в анамнезе указывали 12 беременных с продолжительностью, в среднем, от 2 до 5 лет.

Подавляющее большинство обследованных женщин - 56 (85,3%) - составили повторнобеременные, в анамнезе у которых две беременности и более. Беременности заканчивались родами редко - 11,2%, в основном были преждевременные роды. Наиболее характерным нарушением репродуктивной функции у беременных было привычное невынашивание беременности - 73% против 16% группы сравнения.

Характерной особенностью анамнеза больных с гиперандрогенией является спонтанное прерывание более 2/3 всех беременностей в первом триместре (67,8%), половина из них - до 8 недель беременности. Второй пик увеличения частоты самопроизвольных выкидышей был 13-20 недель, вероятно, за счет истмико-цервикальной недостаточности. В эти сроки у женщин с гиперандрогенией прерывалась каждая третья беременность. Высок был процент неразвивающихся беременностей (10,5%). Достоверно ниже отмечены искусственные аборты.

Диагноз гиперандрогении выставлялся по данным лабораторных исследований и антропометрических данных - массо-ростовой индекс, тип морфограммы, особенности оволосения (по шкале Ферримана-Голлвея), наличие гиперандрогенной дермопатии (акне, стрии).

Методы исследования включали определение содержания в сыворотке крови эстрадиола, прогестерона, кортизола, тестостерона, дегидроэпиандростерона радиоиммунологическим методом, экскрецию 17 - КС в суточной моче.

Течение наблюдаемой беременности у изучаемого контингента женщин характеризовалось рядом особенностей.

Наиболее частым осложнением первого триместра беременности являлась угроза прерывания беременности - 95,5% (в 1 группе - 89%, во второй группе -100%). Она наблюдалась почти у всех женщин и во много раз превышала этот показатель в группе сравнения. Изучение особенностей угрозы прерывания беременности показало, что у 65% женщин ее признаки появлялись в первом триместре беременности, у 25% - во втором триместре, у 10% - в третьем триместре. "Опасные" сроки в первом триместре - 7-8 недель, критические сроки во втором триместре - 28-30 недель.

Токсикоз первой половины беременности встречался относительно редко - в 9% случаев.

Одно из первых мест, по частоте среди осложнений беременности у женщин с гиперандрогенией занимала плацентарная недостаточность - 54,3%, наблюдавшаяся с начала второго триместра беременности (в 1 группе - 33,3%, во 2 группе - 60%). При поздней диагностике гиперандрогении плацентарная недостаточность отмечается в 1,8 раза чаще, чем в 1 группе. Диагноз плацентарной недостаточности устанавливался по следующим параметрам: определение эстриола мочи, ТЩФ в крови и данным УЗИ - состояние плаценты.

Все беременные получали комплекс мероприятий, направленный на улучшение состояния фетоплацентарного комплекса.

Истмико-цервикальная недостаточность была выявлена у 26 беременной, что составляет 38,2%. У всех проведена хирургическая коррекция с наложением П-образного шва на шейку матки.

Наиболее часто в третьем триместре беременности встречались хроническая внутриутробная гипоксия и задержка внутриутробного развития плода - 37,6%. Диагноз устанавливался при кар-диомониторном исследовании, при ультразвуковом исследовании по биофизическому профилю плода, а также по клиническим данным. Несмотря на высокий процент плацентарной недостаточности, во 2 группе частота задержки развития плода по данным УЗИ и массе тела новорожденных существенно не отличалась от соответствующих показателей 1 группы. Во многом это объясняется более ранней профилактикой и лечением плацентарной недостаточности.

Гестоз развился у 28% пациенток, из них у 21% - нефропатия легкой степени. Реже, в 7% случаев, встречались тяжелые формы гестоза (нефропатия 3 степени). Существенного различия частоты гестоза в двух группах не выявлено. Обращало внимание относительно "доброкачественное" течение гестоза, малая выраженность симптоматики. По-видимому, это можно объяснить тем, что обследованные беременные неоднократно и длительно лечились в стационаре.

Тазовые предлежания плода и аномалии прикрепления плаценты наблюдались редко, не отличаясь от частоты в популяции.

Анализ течения родов обследованных женщин показал, что наиболее частыми осложнениями были несвоевременное излитие околоплодных вод (30,5%) и аномалии родовой деятельности (19,3%). Причем, из аномалий родовой деятельности слабость родовой деятельности встречалась наиболее часто (18,9%). Гипоксия плода в родах развилась у 11,8% женщин.

При анализе методов родоразрешения у женщин с гиперандрогенией отмечается высокий процент операций кесарева сечения (27,4%). Это объясняется отягощенньм акушерско-гинекологическим анамнезом (поздний репродуктивный возраст, бесплодие или привычное невынашивание беременности), большой частотой плацентарной недостаточности, а также повышенной частотой аномалий родовой деятельности в сочетании с гипоксией плода.

Состояние новорожденных оценивалось по установленным параметрам: 16% детей имели признаки нарушения мозгового кровообращения гипоксического генеза, 33% - признаки внутриутробной гипотрофии. В обследованных группаx нами не выявлено ни одного случая перинатальной смертности.

Важно отметить, что характер и частота гестационных осложнений у женщин с гиперандрогенией имеют прямую зависимость от начала проведения глюкокортикоидной терапии, являющейся патогенетической при гиперандрогении . Беременные первой группы получали терапию дексаметазоном еще до наступления настоящей беременности. Беременные второй группы - во время беременности, в зависимости от срока, когда впервые выставлен диагноз гиперандрогении (до 12 недель, в 12-18 недель, после 18 недель). Как видно, во второй группе процент гестационных осложнений выше. Поздняя диагностика гиперандрогении и связанное с этим отсутствие своевременной глюкокортикоидной терапии повышают частоту развития гестационных осложнений.

Таким образом, женщины с гиперандрогенией относятся к группе высокого риска на развитиe осложнений гестации, в связи с чем у них должнa быть проведена специальная подготовка к беременности. Во время беременности является необходимым проведение превентивной терапии.

Литература

1. Беспалова Т.П. Течение беременности и состояние фетоплацентарного комплекса у женщин с привычным невынашиваинем и гипероандрогенией различного генеза // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины: Сб. тр. 1 Севере-Кавказского съезда акуш. гин. 1994. С. 166.
2. Комаров Е.К. Формы надпочечниковой гиперандрогении и значение корригирующей терапии в восстановлении нарушений репродуктивной функции у женщин // Вестник акушер. гин. 1997. N3. С. 106-108.
3. Лебедев А.С., Якунина Л.В, Истмико-цервикальная недостаточность у женщин с гиперандрогенемией // Проблемы эндокринол. в акуш. и гин.: Материалы II съезда Росс. ассоц. врачей акуш. и гин. М. Академия. 1997. С. 69-70.
4. Мурашко Л.Е., Бадоева Ф.С.Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности //Акуш. игин. 1996. №4. С. 43-45.
5. Орлова О.О. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин после медикаментозной корекции гормональной недостаточности яичников: Автореф. дисс... канд. мед. наук СПб; 1996. С.15.-16
6. Раисова А.Т. Актуальные проблемы гиперандрогении / Клиницист. 1995. №3. с. 54-55.
7. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой: М.: мед. информ. агенство, 1997. С. 97-98
8. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акуш. и гин. 1995. №1. С. 12-14
9. Agarval S. К., Buyalos R. P. Corpus luteum function and pregnancy rates witch clomiphene citrate therapy: comparison of human chorionic gonadotrophin - induced versus spontaneous ovulation // Hum. Reprod. 1995. Vol. 10, №2. P. 328-330.
10. Aksoy S. et all . The prognostic value of serum estradiol, progesterone, testosterone and free testosterone levels in detecting early abortion // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 1996 v. 67. №1, p. 5-8.
11. Barth J.H. Investigations in the assessment and management of patiens witch hirsutism // Curr. Opion. Obstet. Gynec. 1997. vol. 9, №3 p. 187-189
12. Carmina E.,Gentzschein E., Stanczyk F.Z., Lobo R.A. Substrate dependency of С 19 conjugates in hirsute hyperandrogenic women and the influence of adrenal androgen // Hum. Reprod. 1995. vol. 10, №2. P. 299-301.

Достаточно значительная часть беременностей прерывается на сроке до двенадцатой недели, и одной из причин подобного считается гиперандрогения у женщин при беременности. Данное явление обозначает увеличение количества активных половых гормонов мужчины в женском теле. Однако не каждая женщина знает, что это - весьма большая проблема еще на этапе планирования, хоть данный синдром заметен даже визуально. В статье мы обсудим вопрос беременности и синдрома гиперандрогени у женщин.

Какие гормоны для чего нужны?

Гормоны представляют собой высокоактивные вещества, они требуются для поддержания нормальной работы половых органов и благодаря ним формируются вторичные половые признаки. У каждой женщины при нормальных условиях всегда имеется незначительное количество активных андрогенов - мужских половых гормонов. Помимо этого, эти гормоны являются необходимыми для нормального функционирования систем и органов. Однако если их становится слишком много - это становится проблемой.

Гиперандрогения у женщин или повышение мужских половых гормонов бывает из-за продуцирования их в надпочечниках, яичниках. При проблемах надпочечника это зачастую врожденный дефект, он вызван дефицитом нескольких ферментов, помогающих синтезу гормонов.

А у яичниковой гиперандрогении у женщин причины появления являются обычно приобретенными под воздействием множества факторов в ходе полового созревания.

Если беременной женщине выставляется диагноз гиперандрогении, они часто по этому поводу тревожатся, и следует определить - врожденная или приобретенная данная проблема. Однако дать ответит на этот вопрос в период беременности достаточно сложно, требуется проведение лабораторных исследований. Главной задачей становится нормальное вынашивание ребенка, в особенности, если есть угроза прерывания беременности. В таком случае требуется уменьшение уровня гормонов. А когда есть гиперандрогения, а беременности угрозы нет, врачом может быть назначено лечение в превентивных, профилактических целях. Обращайтесь в нашу клинику, и наши квалифицированные специалисты определят для вас наиболее оптимальный вариант лечения, чтобы вы нормально выносили здорового малыша.

Гиперандрогения у женщин - симптомы

Рекомендуется определить и пролечить данное состояние еще на этапе планирования, в особенности если есть внешние проявления повышения уровня мужских половых гормонов - повышенное оволосение на лице, в области сосков, но средней линии живота, на бедрах и голенях. Вообще, это - мужские признаки. Кожный покров при гиперандрогении обычно жирный, много угрей, поры на лице расширены, могут начать выпадать волосы в области верхней трети головы, иногда нарушается менструальный цикл.

Во время беременности синдром гиперандрогении и повышение гормонов является опасным, поскольку беременность может прерываться на ранних сроках, иногда совершенно незаметно для женщины. Так происходит из-за нарушения соотношений мужских и женских фракций гормонов, а увеличение андрогенов не дает плодному яйцу возможность удерживаться в области матки. Угроза беременности выражается кровянистыми выделениями, болевыми ощущениями пояснице и внизу живота, ослабевают признаки беременности - проходит рвота и тошнота, пропадает набухание грудей.

Приблизительно к 12-14 недели происходит инволюция желтого тела, которое представляет собой особое место в яичнике, определяющее развитие беременности на ранних сроках. В нем вырабатывается прогестерон, а после его затухания данную функцию возьмет на себя постепенно плацента. И в итоге начала функционирования плаценты увеличивается уровень женских гормонов - в том числе прогестерона и эстрогенов, постепенно возрастая к родам. Со времени формирования плаценты вероятность прерывания беременности по причине андрогенов снижается уже достаточно резко.

Вновь возникает данная проблема на сроке после 18-20 недель - в период, когда в работу начинает включаться система - «мама-плацента-ребенок», которая содействует обеспечению матери и малыша эстриолом, который представляет собой гормон беременности. Начинают свою активную работу надпочечники плода, и вырабатывается особенный гормон, обладающий слабым андрогенным эффектом. У него уровень увеличивается в два и больше раза в сравнении с не беременными, однако в крови его достаточно мало - его активно расходуют ткани. Некоторая часть данного вещества в тканях образует мужской гормон тестостерон. Опять может появиться проблема с увеличением уровня тестостерона, снова возникает угроза беременности. Причем совершенно не важно, у вас гиперандрогения при беременности мальчиком или девочкой.

Иногда это вызывает проявление истмико-цервикальной недостаточности. Данное состояние характеризуется тем, что шейкой матки перестает удерживаться растущий плод и она начинает раскрываться, даже может выходить плодное яйцо. Некоторая опасность может возникнуть и н последних сроках беременности - излишек мужских гормонов часто вызывает преждевременное отхождение вод и начало преждевременных родов.

Каким образом проводится диагностика

Подтвердить данное состояние можно с помощью лабораторного анализа - выявления в плазме числа активных мужских половых гормонов. Исследование проводится при угрозе прерывания, а также при обследовании. Но выявить их непросто - можно выявить в суточной моче частично активные метаболиты. Это достаточно несложная и весьма показательная методика исследования, хотя и утомительная. В моче определяется уровень особенного состава. Это тестирование с начала его открытия не потеряло своей актуальности.

Гиперандрогения у женщин: лечение

Не каждой женщине с признаками андрогении необходимо лечение, поскольку многие успешно рожают по нескольку малышей. Необходимость лечения появляется при угрозах прерывания невынашивания беременности или бесплодии, появившимся на фоне андрогении. Однако, выбрать терапию при беременность блокировать и достаточно непросто - поскольку спектр лекарственных препаратов не очень велик. Нужно временно синтез или воздействие андрогенов, для этого применяются гормоны глюкокортикоиды, поскольку никаких других во время беременности использовать нельзя. По механизму воздействия они подавляют функцию гипофиза, который расположен в головном мозге особенной эндокринной железы, управляющей выработкой андрогенов. Это понижает стимул к надпочечнику на синтез андрогена и понижает его уровень в тканях и плазме крови. Дозировка подбирается врачом, исходя из уровня проблемы по полученным результатам лабораторных исследований. Обычно начинают лечение с минимально возможной дозировки и контролируют самочувствие.

Естественно, женщины боятся употреблять гормоны, в особенности - в первые недели беременности, в период, когда сформировываются основные системы и органы малыша, переживая о рождении ребенка с отклонениями. Однако сейчас уже однозначно доказано, что данными препаратами не оказывается влияние на развитие ребенка, а множество детей, рожденных после подобной терапии, сейчас уже рожают детей сами. Поэтому на лечение гиперандрогении у женщин отзывы обычно только положительные. Но все равно, таблетки назначают лишь по наличию строгих показаний и с точным соблюдением доз. Во всех препаратах на сегодняшний день ставится предостережение для беременных, и доктора назначают лекарства, исходя из проведенных клинических испытаний, а также опыта использования препаратов. При наличии малейших сомнениях терапия отменятся.

В нашей клинике проводится детальное исследование пациентов, по результатам которого назначается наиболее щадящий, но при этом эффективный курс лечения. Поэтому будущая мамочка может не переживать ни о своем здоровье, ни о состоянии своей крохи.

Согласно статистическим данным, до 30 процентов беременностей прерываются на сроках до 12 недель. Причины этому разные, часто это происходит из-за возникновения гиперандрогении, когда повышается количество гормоны мужского типа в женском организме. Гиперандрогения при беременности характеризуется преобладает мужских гормонов над женскими.

Проблема в том, не все представительницы прекрасно пола знают, что это серьезная проблема ещё на том этапе, когда зачатие ребенка только планируется. Но синдром можно увидеть визуально. Поэтому, гиперандрогения и беременность часто соседствую, так что надо получить максимальное количество информации о том, почему такая патология возникает и что с этим можно сделать.

Гормоны — это вещества повышенной активности, они отвечают за разницу между мужским и женским организмами, они отвечают за поддержку половых функций и развитие вторичных половых признаков. Наличие мужских половых гормоны в женском организме не свидетельствует о патологии — это естественное состояние. Именно такие вещества способствуют синтезу половых гормоны женского типа, благодаря таким веществам все органы и ткани функционируют в нормальном режиме. Но это если таких веществ в женском организме не много, если количество значительное — это выливается в патологическое состояние.

Причины такой патологии могут быть разными, часто все дело в высоком гормональном продуцировании в яичниках или надпочечниках, часто проблема носит смешанный характер. Если все дело в надпочечнике, то такой дефект носит врожденный характер, когда ощущается нехватка нескольких ферментов, которые способствуют гормональному синтезу. А если дело в яичниках, то то такая проблема может носить приобретенный характер, так как воздействуют многие факторы периода полового созревания в определенные недели беременности при гиперандрогении.

При постановке такого диагноза, надо не впадать в панику, а выяснить, какого рода причина патологии — врожденная или приобретенная. Если такой вопрос выясняется во время протекания беременности, то ответ получить сложно, так как нужны исследования в лабораторных условиях. Главная задача женщины в такой период — выносить здорового ребенка, особенно это важно, если имеется риск прерывания беременности. В этом случае нужно снизить гормональный уровень, если имеется гиперандрогения, но угрозы выкидыша нет, то лечение имеет превентивный, профилактический характер.

О проявлениях патологии

Выявление и лечение такого состояния должно быть осуществлено до того, как зачат ребенок, в период планирования. Это важно, когда проблемы с превышением гормонов мужского типа видны невооруженным глазом — на теле женщины растут волосы по мужскому типу. При этом, опасение должны вызывать не только наличие большого количества волос — даже нескольких грубых волос быть вокруг сосков, на голенях и бедрах женщины быть не должно. Внимания заслуживает кожный покров — при развитии патологического состояния он становится жирным, появляются в большом количестве угри, поры на лице широкие, на голове редеют волосы, нарушение цикла менструации. Конечно, когда женщина забеременела, у неё возникают определенные проблемы с самочувствием, но здесь важно понимать, по поводу чего стоит тревожиться.

Для беременной женщины такая патология опасна тем, что она не всегда проявляется характерными симптомами и определенное время женщина даже не подозревает о своей болезни. Терапия при такой патологии должна быть своевременной, чем раньше врач начнет лечить её, тем больше шансов на успех.

Когда женщина ожидает рождение ребенка, повышение гормонального уровня представляет серьезную опасность, так как это чревато прерыванием беременности на ранних сроках, причем женщина этого может даже не заметить. Все дело в нарушении соотношения гормонов мужского и женского типов, а плодное яйцо не способно удерживаться в матке из-за повышения андрогенного уровня. Об угрозе свидетельствуют выделения кровянистого типа, в нижней части живота и пояснице болевые ощущения. Основные симптомы беременности проявляются слабее — меньше тошнит и рвет, грудь не набухает.

Желтое тело инволицирует через 12-14 недель, это особое место в яичнике, которое определяет беременность на ранних сроках. Начинается продуцирование прогестерона, когда он угасает, приходит на замену плацента. В итоге, когда начинает работать плацента, количество гормонов женского типа возрастает, речь идет об эстрогене и прогестероне, по мере приближения к родам, их количество увеличивается все больше. Когда плацента сформировалась, беременность по причине андрогенов уже не прерывается.

На 20-й неделе снова начинается проблема, когда надпочечники плода начинают работать с повышенной активностью, начинает вырабатываться гормон, обладающий незначительным андрогенным эффектом. Если сравнивать с уровнем не беременных женщин, то его уровень существенно больше, но в кровяном потоке его количество незначительно, так как идет активное расходование с тканями. Определенная часть вещества преобразуется в тестостерон — гормон мужского типа, если его уровень повышается значительно, то возникает угроза беременности.

Все это часто приводит к такому состоянию, когда шейка матки не способна удерживать плод, который регулярно растет, в результате он раскрывается, что приводит к выходу плодного яйца. Нет гарантии от опасности на завершающем этапе беременности, так как большое количество гормонов мужского типа приводит к тому, что воды отходят преждевременно, а это вызывает преждевременные роды.

Способы проведения диагностики

Для подтверждения такой патологии врач проводит специальный анализ в лабораторных условиях, основная цель которого — выявить уровень активных гормонов мужского типа в плазме. Такие процедуры осуществляются, когда возникает угроза прерывания беременности и когда проходит медицинское обследование. Но сделать это трудно — некоторое количество активных метаболитов можно найти в урине утреннего посева. Такой метод исследования не отличается большой сложностью и показательный. Такой текст открыт давно, но своей актуальности он не потерял по настоящее время и активно используется врачами.

Надо в ходе медицинских исследований определить стероидный профиль урины, когда выявляется количество каждого гормона в отдельности. Важно, чтобы женщина в такой период времени соблюдала специальную диету и моча сдается строго в определенное время.

О лечении

Не смотря на всю возможную опасность, далеко не все представительницы прекрасного пола не имеют возможности в таком состоянии иметь детей — большое количество имеет по несколько совершенно здоровых малышей. Но когда на фоне патологии возникает проблема бесплодия или нет возможности вынашивания, создается угроза беременности, то надо принимать срочные меры лечебного характера. Но надо понимать, что лечение не будет простым — список лекарственных препаратов, которые можно принимать в состоянии беременности без риска для здоровья матери и ребенка, не большой. Надо также сразу уяснить, что лечение может быть назначено только врачом, никаких самостоятельных действий для предотвращения патологии применять нельзя, это все может закончиться плохо.

Основная цель лечения — блокировка синтеза или действия андрогенов, в этом плане эффективно помогают гормональные медикаментозные препараты, содержащие глюкокортикоиды. Все другие гормональные медикаментозные препараты в таком состоянии принимать нельзя. Механизм действия таких препаратов таков, что работа гипофиза полностью подавлена, то есть подавлена та гипофизная зона, которая отвечает за андрогенную выработку. Благодаря такому действию количество андрогенов в кровяном потоке и в тканях значительно снижается. Надо сразу понять, что дозировка может быть определена исключительно лечащим врачом, который принимает решение, исходя из результатов лабораторных анализов. На начальном этапе лечения дозы должны быть минимальными, при этом самочувствие больного постоянно контролируется.

Многие представительницы слабого пола, планирующие рождение малыша, не хотят принимать гормональные препараты. Если речь идет о первых неделях беременности, когда начинают формироваться все системы и органы ребенка, то такой страх ещё больше, так как считается, что такие действия приводят к отклонениям в развитии малыша и что он появится на свет с патологиями. Но такие страхи не имеют под собой никакого основания, такие дети при правильном лечении рождаются абсолютно здоровыми, после чего они могут рожать таких же здоровых детей.

Но такой благополучный исход возможен только, если все медикаментозные препараты человек принимать строго в соответствии с медицинскими указаниями и важно в максимальной точности соблюдать назначенную дозировку.

Все современные лекарственные средства имеют специальные предостережения для будущих мам, прежде чем допустить применение любых гормональных средства, они проходят тщательное исследование и клинические испытания. Если возникают даже незначительные сомнения в безопасности такой лечебной терапии, то она не используется.

О последствиях

Если говорить о влиянии на роды, то здесь гиперандрогения не особенно значительна. Это обусловлено появлением во время родов стрессовых гормонов, которые по своему составу схожи с андрогенами. Но когда роды прошли и организм восстановился, гормоны окажутся в норме, после чего женщина должна встать на учет у эндокринолога. Это нужно, чтобы планировать следующие беременности и определить причины патологии. После родов такая проблема не пропадает, ничего само собой не нормализуется, ком проблем со временем нарастает, а меньше он не становится.

Помимо проблем при вынашивании и рождении ребенка, гиперандрогения причиняет женщине и другие проблемы — кожный покров жирный, поры расширены, начинает лысеть голова, нарушение менструального цикла.

Но самое главное — такая патология часто способствует формированию опасного заболевания, которое влияет на бесплодие — синдром яичников поликистозного типа, когда формируются кисты в большом количестве и наполненные жидкостью полости, которые мешают развитию яйцеклеток. Но снижение количества андрогенов временное, если проведена своевременная адекватная терапия, то рост андрогенов продолжается. Понятно, почему, если у женщины выявлен такой синдром, планировать беременность надо под контролем опытного врача. Бывает так, что течение беременности в значительной степени облегчает течение вынашивания малыша, так как в таком состоянии гормоны женского типа выделяется в большем количестве, чем гормоны мужского типа.

Но не стоит рассчитывать на то, что этот положительный эффект наблюдается у всех женщин — часто вынашивание ребенка приводит к развитию стрессового состояния, состояние при этом значительно ухудшается, в результате могут быть самые тяжелые последствия — выкидыш, прерывание беременности и другие. Чтобы этого не допустить, нельзя рисковать, а медицинское обследование должны быть регулярным.

Если говорить о влиянии гиперандрогении на ребенка, то на его состояние она не влияет. Но иногда бывают некоторые моменты: мошонка большая, половые органы у девочек отекают. Но опасаться этого не стоит, все проходит в ближайшее время, когда материнские гормоны уходят из кровяного потока ребенка. Половой криз у таких малышей выражен слабо.

Для предотвращения проблем со здоровьем, надо вовремя обращаться к врачу, если возникли опасные симптомы: в большом количестве на теле растут волосы, нарушен менструальный цикл, возникают проблемы с состоянием кожного покрова. Надо исследовать профиль гормонального типа, если патологию выявить на ранних стадиях развития, то можно с ней справиться легко. Для этого достаточно на регулярной основе принимать оральные контрацептивы, курс лечения назначает только врач, после его окончания есть все основания рассчитывать на нормальное протекание беременности.

Патологическое состояние гормонального баланса в женском организме, при котором происходит избыточное производство мужских половых гормонов – андрогенов имеет название гиперандрогенией. Заболевание связано с нарушениями в работе эндокринной системы. Синдром гиперандрогении отмечают примерно у 5-7 % женщин, около 20 % из них не могут забеременеть или выносить ребенка.

В норме андрогены вырабатываются половыми органами в количестве, которое обеспечивает рост волосяного покрова на лобке и в области подмышек, формирование клитора, своевременное половое созревание и сексуальное влечение. Андрогены несут ответственность за нормальную работу печени и почек.

Активная выработка андрогенов происходит в подростковом возрасте, во время формирования вторичных половых признаков. В зрелом возрасте андрогены необходимы для укрепления костной ткани. Однако, чрезмерная выработка данных гормонов приводит к патологическим изменениям, которые значительно ухудшают качество жизни женщины. К наиболее плачевным результатам относятся и . В этих случаях необходимо лечение, которое будет способствовать нормализации гормонального фона.

Разновидности и причины синдрома

Процесс созревания андрогенов происходит в яичниках и надпочечниках. Нормальное количество вырабатываемого гормона и его правильное соотношение с эстрогенами обеспечивает необходимый для полноценного функционирования организма гормональный баланс.

В зависимости от происхождения патологии выделяют несколько ее форм:

Гиперандрогения яичникового генеза – возникает при синдроме поликистозных яичников. Причина – нарушение работы системы гипоталамус-гипофиз. Нарушение носит наследственный характер.
Гиперандрогения надпочечникового генеза вызвана нарушением работы коры надпочечников. Заболевание носит врожденный характер, а также может быть вызвано опухолями (болезнь Иценко-Кушинга). В этом случае первые месячные начинаются поздно, со скудными выделениями, а со временем могут и вовсе прекратиться. Другие характерные признаки – обилие угрей в области спины и груди, недоразвитие молочных желез, формирование фигуры по мужскому типу, увеличение клитора.

У ряда пациенток диагностируются гиперандрогения смешанного генеза. В этом случае в организме одновременно нарушено функционирование яичников и надпочечников. Данная патология вызвана гипоталамическими и нейроэндокринными нарушениями. Сбои в гормональном балансе усугубляются вегетативно-невротическими расстройствами. В ряде случаев диагностируется слабовыраженная гиперандрогения, при которой показатели андрогенов отвечают норме, а не обнаруживает наличие опухолей во внутренних органах.

Смешанная форма препятствует наступлению беременности и делает невозможным успешное вынашивание ребенка.

Учитывая степень превышения допустимого уровня андрогенов, выделяют абсолютную и относительную форму адреногенитального синдрома. В первом случае концентрация мужских гормонов превышает допустимые нормы. Относительная гиперандрогения диагностируется при допустимых показателях мужских гормонов. При этом отмечают повышенную чувствительность органов и желез женщины к их воздействию.

Подводя итог, можно выделить следующие главные причины данного синдрома:

неправильная выработка особого фермента, синтезирующего андрогены, в результате чего происходит их чрезмерное накопление в организме;
наличие опухолей надпочечников;
заболевания и сбои в работе яичников, провоцирующие излишнюю выработку андрогенов;
патологии щитовидной железы (гипотериоз), опухоли гипофиза;
длительный прием стероидов во время профессиональных занятий силовыми видами спорта;
ожирение в детском возрасте;
генетическая предрасположенность.

При нарушениях работы яичников, увеличении коры надпочечников, гиперчувствительности клеток кожи к воздействию тестостерона, опухолях половых и щитовидных желез возможно развитие патологии и в детском возрасте.

Врожденная гиперандрогения иногда не позволяет с точностью установить пол родившегося ребенка. У девочки могут отмечаться большие половые губы, увеличенный до размеров пениса клитор. Внешний вид внутренних половых органов соответствует норме.

Одной из разновидностей адреногенитального синдрома является сольтеряющая форма. Заболевание носит наследственный характер и обычно выявляется в первые месяцы жизни ребенка. В результате неудовлетворительной работы надпочечников у девочек появляется рвота, диарея, судороги.

В старшем возрасте гиперандрогения вызывает избыточный рост волос по всему телу, задержку формирования молочных желез и появление первых месячных.

Клинические проявления

Симптомы могут варьировать от незначительных (избыточный рост волос на теле) до тяжелых (развитие вторичных мужских половых признаков).

Клинические проявления гиперандрогении у женщин в виде акне и оволосения по мужскому типу

Главными проявлениями патологических нарушений являются:

акне – возникает при повышенной жирности кожи, которая приводит к закупорке и воспалениям сальных желез;
себорея волосистой кожи головы;
гирсутизм – появление сильного оволосения в местах нетипичных для женщин (лице, груди, животе, ягодицах);
истончение и выпадение волос на голове, появление залысин;
усиленный рост мышц, формирование мускулатуры по мужскому типу;
огрубление тембра голоса;
, скудость выделений, иногда полное прекращение менструаций;
повышенное половое влечение.

Происходящие сбои в гормональном балансе становятся причиной развития сахарного диабета, появления лишнего веса, нарушений липидного обмена. Женщины становятся очень восприимчивы к различным инфекционным заболеваниям. У них нередко развиваются депрессии, хроническая усталость, повышенная раздражительность и общая слабость.

Одним из наиболее тяжелых последствий гиперандрогении является вирилизация или вирильный синдром. Так называют патологию развития женского организма, при которой он приобретает ярко выраженные мужские признаки. Вирилизация относится к редким отклонениям, ее диагностируют только у одной пациентки из 100, у которых отмечают чрезмерный рост волос на теле.

У женщины формируется мужская фигура с усиленным ростом мышц, полностью прекращаются месячные, значительно увеличивается размеры клитора. Очень часто подобные признаки развиваются у женщин, которые бесконтрольно принимают стероиды для повышения выносливости и физической силы при занятиях спортом.

Постановка диагноза

Диагностика патологического состояния включает внешний и гинекологический осмотр пациентки, анализ ее жалоб на общее самочувствие. Обращают внимание на длительность менструального цикла, локализацию избыточного оволосения, индекс массы тела, внешний вид половых органов.

Какие анализы нужно сдать для определения уровня андрогенов?

Врачи (гинеколог, эндокринолог, генетик) назначают следующие исследования:

определение уровня тестостерона, фолликулярного гормона, пролактина, эстрадиола в крови и кортизола в моче;
пробы с дексеметазоном для определения причины развития синдрома;
УЗИ яичников и надпочечников;
КТ гипофиза;
исследования уровня глюкозы, инсулина, холестерина.

УЗИ органов малого таза позволит определить возможное наличие . Проведение анализов необходимо для установки разновидности заболевания.

Материалы для исследований берут в утренние часы, до приема пищи. Поскольку гормональный фон отличается нестабильностью, для точного диагностирования берут три пробы с перерывами не менее получаса. Желательно сдавать анализы во второй половине менструального цикла, ближе к предполагаемому началу месячных.

Принципы терапии

Лечение гиперандрогении должно быть комплексным и, в первую очередь, направлено на устранение проблем и заболеваний, которые выступают провоцирующими факторами. В перечень таких болезней входят патологии щитовидной железы, синдром поликистозных яичников, адреногенитальный синдром.

Выбор методов лечения зависит от формы патологии и цели, которую преследует терапия (борьба с гирсутизмом, восстановление репродуктивной функции, сохранение беременности при угрозе выкидыша).

Главные лечебные меры включают:

медикаментозную терапию;
хирургическое вмешательство;
использование средств народной медицины;
нормализацию питания и физические нагрузки.

Консервативная терапия

Применяется для снижения количества вырабатываемых мужских гормонов и для блокировки процессов, которые способствуют их чрезмерной активности. Наличие опухолей в половых органах, вызывающее яичниковую гиперандрогению, устраняется при помощи хирургического вмешательства.

Если в ближайшее время женщина не планирует беременность, но страдает от угревой сыпи и чрезмерного количества волос на теле, для избавления от данных симптомов назначают с антиандрогенным действием (например, Диане 35).

Подобные препараты не только устраняют неприятные внешние признаки, но и способствуют нормализации менструального цикла. Для косметического эффекта назначают противовоспалительные мази, которые уменьшают выработку кожного сала.

При наличии противопоказаний к применению контрацептивов для лечения применяют Спиронолактон. Его назначают при тяжелом протекании предменструального синдрома и при поликистозных яичниках. Препарат успешно лечит угревую сыпь и избыточный рост волос.

Аналоговым препаратом является Верошпирон. Его главным действующим веществом также является спиронолактон. Прием Верошпирона крайне нежелателен без согласования с врачом длительности использования и необходимой дозировки.

Если гипреандрогения вызвана отсутствием фермента, превращающего андрогены в глюкокортикоиды, показаны средства, которые нормализуют данный процесс. Большой эффективностью обладает препарат Метипред. Формы его выпуска – таблетки и порошки для инъекций. Средство противопоказано при наличии инфекционных и вирусных заболеваний, туберкулеза, сердечной недостаточности. Длительность курса лечения и дозировку определяет врач.

Препараты применяемые для лечения гиперандрогении

Одним из успешных методов консервативного лечения является низкокалорийная диета. Она необходима для избавления от лишнего веса, который нередко осложняет течение заболевания и приносит женщине дополнительный психологический дискомфорт.

Общее количество калорий, употребляемых ежедневно, не должен превышать 2000. В этом случае, при достаточной физической активности, количество потребляемых калорий будет ниже расходуемых, что и приведет к постепенному снижению веса.

Диета, показанная при гиперандрогении, предусматривает исключение из рациона жирной, соленой и острой пищи, а также алкоголя, соусов и жирных подлив.

Соблюдение принципов правильного питания подкрепляется регулярными занятиями спортом. Полезны бег, аэробика, плавание, активные игры на свежем воздухе.

Борьбу с гирсутизмом проводят, используя различные косметические процедуры: удаление при помощи воска, депиляция, устранение нежелательных волос лазером.

Применение народной медицины

Лечение народными средствами вполне применимо в комплексе медикаментозной терапии, но не является полноценной заменой традиционным способам.

Гиперандрогения и бесплодие

Избыток производимых андрогенов нередко становится препятствием для желанной беременности.

Как забеременеть при помощи медикаментозной терапии и насколько это реально?

Лечение бесплодия в этом случае направлено на использование препаратов, стимулирующих выход яйцеклетки из яичников. Примером такого лекарственного средства может быть Кломифен.

Одним из наиболее эффективных препаратов, используемых для стимуляции овуляции и нормализации менструального цикла, является Дюфастон. После наступления беременности прием препарата продолжают, чтобы предотвратить выкидыш и нормализовать развитие беременности.

Если стимуляция оказывается неэффективной, врачи советуют прибегнуть к хирургическому лечению. Современная медицина широко применяет метод . Во время проведения этой процедуры производят иссечение яичников, чтобы помочь «выходу» зрелой яйцеклетки. Вероятность забеременеть после лапароскопии тем выше, чем меньше времени проходит со дня операции. Максимальная способность к зачатию отмечается в первые три месяца.

Но и после успешного зачатия наличие гиперандрогении может воспрепятствовать успешному вынашиванию ребенка. Избыток мужских гормонов часто приводит к тому, что плодное яйцо не может удержаться в матке. Вероятность выкидыша сохраняется высокой.

Опасные недели беременности при гиперандрогении – это период до 12-й недели и после 19-й. В первом случае гормоны вырабатываются плацентой, а после 19-й недели они могут продуцироваться самим плодом.

Для сохранения беременности пациентке назначают Дексаметазон (метипред). Он способствует снижению уровня андрогена. Дозировку препарата подбирает исключительно врач!

Многие будущие мамы очень боятся побочных эффектов препарата и опасаются, что он может нанести вред еще не родившемуся малышу. Многолетний опыт применения данного препарата доказывает его безопасность, как для развития будущего ребенка, так и для протекания самих родов.

В большинстве случаев, чтобы избежать риска выкидыша врачи советуют сначала пройти полный курс лечения, а уже затем планировать беременность. Если женщине не удается зачать ребенка, возможно проведение .

Профилактика

Каких-либо специфических мер профилактики гиперандрогении не существует, поскольку данный синдром развивается на гормональном уровне.

К общим профилактическим мерам относят:

рациональное питание, включающее в меню продукты, богатые клетчаткой, контроль веса;
отказ от курения и злоупотребления алкоголем;
регулярное посещение гинеколога;
прием лекарственных препаратов и противозачаточных средств только после рекомендации врача;
своевременное лечение патологий щитовидной железы, заболеваний печени и надпочечников.

Гиперандрогения – это не только проблемы с кожей, волосами и менструальным циклом. Это общее заболевание организма, которое не позволяет женщине вести качественный образ жизни и зачастую лишает ее радостей материнства. Современные методы диагностики и лечения позволяют вовремя выявить патологию и успешно устранять ее проявления.

«Fic Medical»).

Т.С. КАЧАЛИНА

Кафедра акушерства и гинекологии (зав. - проф. Т.С.
Качалина) Нижегородской государственной медицинской академии

Hyperandrogeny
and miscarriage

T.S.
KACHALINA

В статье представлены патогенез и клинические особенности
различных форм синдрома гиперандрогении, ведущим проявлением которого являются
серьезные нарушения функции репродуктивной системы женщины (бесплодие,
невынашивание беременности). Указаны мероприятия по подготовке пациенток к наступлению
беременности и тактика ее ведения при различных формах гиперандрогении.
Подчеркнуто, что предпочтительным средством для гестагенной поддержки при
беременности на фоне гиперандрогении является утро-жестан (фирма
«Fic Medical»).

The
paper deals with the pathogenesis and clinical features of different forms of
hyperandrogeny whose leading manifestation is severe female reproductive
dysfunction (infertility, miscarriage). It shows measures for preparation of
females for the occurrence of pregnancy and its management policy in different
forms of hyperandrogeny. Emphasis is laid on the fact that utrogestan («Fiс Medical») is the drug of choice for
gestagenic support during pregnancy.

Гиперандрогения или гиперандрогенемия - это повышенный
уровень мужских половых гормонов в крови женщины. Андрогены - стероидные
соединения с андрогенной и метаболической активностью, к ним относятся
дегидроэпиандростерон и его сульфат, андростендион, андростендиол, тестостерон
и 5?-дигидротестостерон. Исходным соединением для биосинтеза андрогенов, как и
всех стероидных гормонов, служит стероидный спирт холестерин (холе-стерол),
который поступает в организм человека с продуктами животного происхождения или
синтезируется в печени. Источником андрогенов в организме женщины являются
яичники (клетки внутренней теки и стромы) и сетчатая зона коры надпочечников.
Основные андрогены яичников - тестостерон (7) и андростендион (А),
надпочечников - дегидроэпиандростерон. Кроме того, андрогены у женщины
образуются в результате периферического метаболизма стероидов в коже, печени,
мышцах, аденоцитах.

Периферическое взаимопревращение яичниковых и
надпочечниковых андрогенов ведет к трансформации низкоактивных андрогенов в
более активные: из ДЭА (дегидроэпиандростерон) и ДЭА-С (дегидроэпиандростерона
сульфата) в андростендион и в конечном итоге в тестостерон и дегидротестостерон
(схема 1).

Одна часть тестостерона образуется в результате
яичникового и надпочечникового синтеза, другая - в результате периферического
превращения его предшественников (см. схему ]).

Синдром гиперандрогении характеризуется появлением у
женщины под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин. Он
проявляется в следующих симптомах:

* рост волос на лице и теле по мужскому типу;

* появление на коже акне;

* выпадение волос на голове (алопеция);

* изменение телосложения (маскулинизация) с расширением
плечевого пояса и сужением объема бедер;

* гипертрофия клитора (клиторомегалия) - крайняя степень
маскулинизации.

Как правило, симптомы андрогенизации возникают и
прогрессируют на фоне дефеминизации, которая проявляется аменореей, бесплодием,
атрофией молочных желез.

Однако следует помнить, что выраженность симптомов
маскулинизации далеко не всегда отражает степень гиперандрогении, так как
биологический эффект действия гормона зависит не только от концентрации
связанной или свободной его формы, а и от активности 5?-редуктазы, лимитирующей
скорость превращения тестостерона в его биологически активную форму - дигидротестостерон,
от количества андрогенных рецепторов в клетках-мишенях.

Гиперандрогения (схема 2) может быть истинной, что
подтверждается повышением уровня андрогенов в биохимических жидкостях, а может
быть транспортной, связанной со снижением секс-стероидсвязывающего глобулина
(СССГ); рецепторной, обусловленной увеличением количества андрогенных
рецепторов в тканях-мишенях и ятрогенной (на фоне приема анаболических
стероидов, препаратов андрогенных гормонов).

Образование тестостерона.

В свою очередь истинная гиперандрогения может быть
яичникового или надпочечникового происхождения и иметь функциональный или
опухолевый генез. В многочисленных исследованиях установлено, что
гиперандрогения приводит к серьезным дефектам функционального состояния
репродуктивной системы женщины. Так, 50-70% случаев аномалий менструального
цикла, 60-74% эндокринного бесплодия и 21-32% невынашивания беременности
связаны с нарушением секреции и метаболизма мужских половых гормонов. Велик
удельный вес гиперандрогении и в структуре причин привычного невынашивания
беременности .

Следует особо отметить, что для невынашивания характерны
стертые, неклассические формы гиперандрогении, которые представляют большую
сложность в выявлении основного источника избытка андрогенов и в определении
тактики ведения пациенток .

Гиперандрогения надпочечникового генеза, ее стертые формы
(неклассические, стертые формы адре-ногенитального синдрома - АГС) являются
ведущим фактором невынашивания у 30% женщин с гиперандрогенией. Эти состояния
связаны с врожденным дефектом фермента 21-гидроксилазы, что нарушает синтез
гормонов в коре надпочечников и приводит к функциональной гиперандрогении. На
надпочечниковый источник андрогенов указывает высокий уровень в крови 17?
-гидроксипрогестерона (17? -ГОП) и де-гидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С).

Известно, что андрогены выделяются с мочой в виде
метаболитов, объединенных в группу 17-кето-стероидов (17-КС). По их уровню
можно лишь косвенно судить о выраженности гиперандрогении, но не об источнике.

У пациенток с привычным невынашиванием беременности на
фоне надпочечниковой формы гиперандрогении вне беременности имеет место
повышение уровня 17? -ГОП, ДЭА в крови, 17-КС в моче. Проба с дексаметазоном
приводит к значительному снижению содержания этих гормонов.

Клинические признаки вирилизации у этих женщин выражены
слабо. У 76,2% пациенток в анамнезе было привычное невынашивание, у 24% -
вторичное бесплодие. Особо следует отметить, что клиническим маркером
надпочечниковой гиперандрогении является неразвивающаяся беременность.

Гиперандрогения яичникового генеза (СПКЯ - синдром
поликистозных яичников) составляет 12-14% среди причин невынашивания
беременности, связанных с гиперандрогенией. Как известно, клиническая картина
данной патологии достаточно яркая и проявляется наличием нерегулярных
менструаций, бесплодием, гирсутизмом. Беременность наступает после успешного
лечения стерильности. Почти у 50% пациенток с СПКЯ отмечаются ожирение,
гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Более чем у 75% больных с данной
патологией при УЗИ отмечается увеличение яичников с характерной эхоскопической
картиной (гиперплазия стромы, наличие более 8 атретических фолликулов диаметром
от 5 до 10 мм, расположенных по периферии под утолщенной капсулой). Характерными
гормональными параметрами являются высокая концентрация ЛГ, повышение индекса
ЛГ/ФСГ, повышение уровня яичниковых андрогенов.

Формы гиперандрогении.

Смешанная форма гиперандрогении составляет 57- 58%
случаев в группе женщин с гиперандрогенией и привычным невынашиванием
беременности. Клиническая картина включает симптомы, характерные для пациенток
с надпочечниковой и яичниковой формами гиперандрогении.

Характерными гормональными критериями являются выраженное
повышение уровня ДЭА (дегидроэпиандростерон) в крови и умеренная транзиторная
гиперпролактинемия. Секреция 17?-ГОП и экскреция 17-КС с мочой незначительно
превышают физиологические показатели.

Применение пробы с дексаметазоном и хориони-ческим
гонадотропином позволяет выявить смешанный характер гиперандрогении, а именно:
тенденцию к росту уровня 17-КС, достоверное увеличение содержания Т и 17?-ГОП
после стимуляции хорионическим гонадотропином на фоне приема дексаметазона.

Необходимо подчеркнуть, что проблему привычного невынашивания
беременности, в том числе связанную с гиперандрогенией, нельзя решить во время
беременности. До ее наступления необходимо установить основной источник
гиперпродукции мужских половых гормонов, провести патогенетическую терапию
выявленных нарушений, а затем с ранних сроков гестации до родоразрешения
осуществлять строгий динамический контроль с соответствующей коррекцией
имеющихся нарушений.

Подготовка к беременности пациенток с надпочечниковой
формой гиперандрогении. При установлении диагноза стертой формы АГС назначается
дексаметазон в дозе от 0,125 мг до 0,5 мг под контролем за уровнем 17-КС в моче
и ДЭА (дегидроэпиандростерона) в крови. Одновременно с назначением
дексаметазона целесообразна метаболическая терапия с фолиевой кислотой. В
отсутствие наступления беременности в течение 3 мес рекомендуется на фоне
приема дексаметазона проведение индукции овуляции клос-тилбегитом.

Подготовка к беременности пациенток с яичниковой формой
гиперандрогении. Подготовка пациенток с данной патологией к беременности
заключается по существу в лечении у них бесплодия, что осуществляется в
несколько этапов. Так, при наличии метаболического синдрома и СПКЯ терапию
следует начинать с мероприятий по снижению массы тела и преодолению
инсулинорезистентности (метформин 1000-1500 мг/сут).

Из средств, оказывающих антиандрогенное действие,
целесообразно назначить диане-35, а также прогестины без андрогенной активности
(дезогестрел, гестодин). Учитывая смешанный характер гиперандрогении, на
следующем этапе назначают дексамета-зон по 0,5 мг в течение 3 мес.

В отсутствие беременности решается вопрос об индукции
овуляции клостилбегитом. При повышенном уровне пролактина в схему индукции
овуляции включается парлодел с 10-го по 14-й день цикла в дозе 2,5 мг 2 раза в
день.

Если беременность не наступила, вопрос решается
индивидуально в пользу или назначения прямых индукторов овуляции, или
хирургического вмешательства на яичниках, или ЭКО.

Тактика ведения беременности при надпочечниковой форме
гиперандрогении. Учитывая врожденный характер стертой формы АГС
(адреногенитальный синдром), лечение дексаметазоном в индивидуально подобранной
дозе, которая, как правило, не превышает 0,5 мг, проводят в течение всей
беременности. Даже при снижении уровня 17-КС в моче прием дексаметазона
прекращать не следует, нужно лишь снизить его дозу. Особое внимание следует
уделять беременной в сроках 13, 24 и 28 нед, когда в эндокринных органах плода
начинается активная продукция гормонов, что может сопровождаться повышенной
экскрецией андрогенов.

На 3-4-й день после родов дозу постепенно снижают и
прекращают прием дексаметазона на 7-8-й день после родов. Назначение препаратов
прогестеронового ряда при гиперандрогении надпочечникового генеза
нецелесообразно, так как у пациенток, как правило, наблюдается
гиперандрогенемия.

У 2/з беременных с АГС имеет место истмико-цервикальная
недостаточность, которая в ряде случаев корригируется хирургическим путем. В
процессе гестации необходимы контроль за состоянием плода, профилактика
фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Учитывая, что пациентки с АГС могут
передать АГС плоду, необходима пренатальная диагностика.

В 17-18 нед беременности проводят исследование крови
матери для определения 17? -ГОП. При повышенном уровне гормона в крови
определяют концентрацию его в амниотической жидкости. Если содержание 17? -ГОП
в амниотической жидкости повышено, диагностируют АГС у плода. К сожалению, по
уровню 17? -ГОП невозможно определить степень тяжести АГС (легкая или
сольтеряющая тяжелая форма).

Вопрос о сохранении беременности в данной ситуации решают
родители.

Тактика ведения беременности при яичниковой и смешанной
формах гиперандрогении. С установления факта беременности следует определять в
динамике в крови концентрацию ХГ (хорионический гонадотропин), Е2 (эстрадиол),
П (прогестерон), ДЭА (де-гидроэпиандростерон), в моче - 17-КС для подбора
корригирующей гормональной терапии.

Лечение дексаметазоном необходимо проводить с момента
установления беременности для уменьшения сочетанного действия андрогенов на
развитие эмбриона. Гиперандрогения в значительно большей степени нарушает его
состояние, чем та доза глюко-кортикоидов, которая рекомендуется для применения
(0,5 мг). Назначение его проводится под контролем за уровнем 17-КС в моче.

При яичниковой форме гиперандрогении лечение
дексаметазоном чаще прекращают в 16-18 нед беременности, при смешанной форме
продолжают до 35-36 нед. Однако при наличии симптомов угрозы прерывания
беременности терапия глюкокортикоидами должна быть продолжена.

При сниженном уровне ХГ целесообразно введение
поддерживающих доз ХГ. При нормальном содержании П лечение гестагенами не
показано. При сниженных уровнях П и при относительной гиперэстрогенемии
(Е2/П>1,5) показано назначение гестагенов .

Препаратом выбора, единственным средством для гестагенной
поддержки при беременности на фоне гиперандрогении является утрожестан
(фирма «Fiс Medical»).

Утрожестан представляет собой натуральный
микронизированный (т.е. в микрогранулах) прогестерон, выпускающийся в виде
капсул для перорального и интравагинального применения. При интравагинальном
введении препарата абсорбция микронизированного прогестерона происходит быстро,
и высокий уровень прогестерона в плазме наблюдается уже через 1 ч после
введения капсулы.

Утрожестан в отличие от синтетических аналогов имеет
выгодные преимущества: не обладает антигонадотропной активностью, не влияет на
липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов; благодаря
выраженному антиальдостероновому эффекту не вызывает задержку жидкости в организме,
а входящий в его состав микронизированный прогестерон полностью идентичен
натуральному, что обеспечивает практически полное отсутствие побочных эффектов.
Физиологическое действие утрожестана обусловлено сохранением в молекуле первых
двух колец с наличием между этими кольцами двойной связи между 4-м и 5-м
атомами углерода. Это обеспечивает его антиандрогенный эффект за счет
блокирующего влияния на активность фермента 5? -редук-тазы. Все это оказывает
положительное воздействие на течение беременности. Следует отметить, что
синтетические прогестины не способны блокировать активность 5? -редуктазы,
поэтому во время беременности не применяются. Обычная доза утрожестана
составляет 200-300 мг/сут, при этом может быть использован любой из двух путей
введения препарата. Для купирования симптомов угрозы прерывания беременности
более эффективным является сочетание интравагинального введения утрожестана с
приемом его внутрь. При привычном невынашивании беременности препарат может
назначаться до 20 нед беременности.

У пациенток с сочетанной формой гиперандрогении нередко
отмечается истмико-цервикальная недостаточность, требующая хирургической
коррекции. С первых недель беременности необходима профилактика плацентарной
недостаточности и возможной активации бактериально-вирусной инфекции.

Итак, рациональная подготовка к беременности, тщательный
контроль за течением гестационного процесса с проведением корригирующей
патогенетической терапии способствуют благополучному завершению беременности в
76-78% случаев при яичниковой и смешанной формах гиперандрогении и у 92%
пациенток с избыточной продукцией мужских половых гормонов надпочечникового
генеза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сидельникова
В.М. Привычная потеря беременности. М 2002; 12- 130.

2. Раисова А.Г.
Невынашивание беременности у женщин с гиперан- дрогенией. М 1990; 170.

3.Брюно де Линьер. Рос вестн акуш-гин 2003; 3: 27-30.

Информация для профессионалов здравоохранения!

Соглашение об использовании

октябрь 2004

medi.ru »» Фармацевтические компании »» ФИК Медикаль »»
Безен Интернасьональ »» Утрожестан