Legătura mamă-făt: teoria matricelor perinatale. Relația dintre corpul matern și făt Matrice de naivitate, sacrificiu, luptă și libertate

I. MOTIVAREA SCOPULUI. Toleranța imunologică este una dintre proprietățile importante ale sistemului imunitar. Cunoașterea mecanismelor toleranței imunologice este necesară pentru a înțelege patogeneza proceselor autoimune, relația dintre mamă și făt și caracteristicile dezvoltării postnatale a copilului.

II. SCOPUL AUTO PREGĂTIREA: După ce a studiat în mod independent subiectul, studentul ar trebui să cunoască conceptul de autoimunitate, toleranță imunologică, anergie, organe imunologic privilegiate, relații imune dintre mamă și făt, metode de diagnosticare și principii de imunoterapie pentru avort spontan, caracteristici ale formării sistemului imunitar în embriogeneză. şi în diferite perioade de vârstă ale dezvoltării postnatale.

III. SECȚIUNI DE BAZĂ DE REVIZUT.

· Biologie: manual: în 2 volume / ed. V.N. Yarygina. – M.: GOETAR-Media, 2011. – T. 2. – 560 p.: ill. Secțiunea V, capitolul 13.2. Corelația onto- și filogenie p. 115-127, capitolul 14.7. Protecția și menținerea integrității organismului, constanța mediului său intern, condiții optime pentru procesele vitale. Evoluția sistemului imunitar. Cu. 238-244.

IV. PLAN DE STUDII.

1. Definirea conceptelor de autoimunitate si toleranta imunologica. Caracteristicile mecanismelor naturale de toleranță.

2. Conceptul de organe imunologic privilegiate. Mecanisme care oferă privilegii imunologice.

3. Studiul caracteristicilor mecanismelor imunologice de interacțiune în sistemul mamă-făt, aspecte imunologice ale infertilității, diagnosticul acestora și abordări moderne ale tratamentului.

4. Studiul caracteristicilor dezvoltării sistemului imunitar fetal și al funcționării sistemului imunitar al copilului la diferite perioade de vârstă.

Principal:

1. Khaitov, R.M. Imunologie: manual. pentru studenții la medicină universități. R.M. Khaitov. - M.: GEOTAR - Media, 2006. – 320 p.: ill. Vulture UMO. CD-ROM inclus. Capitolul 3. Mecanismele preimune de rezistență p. 46-48, Capitolul 9. Inhibarea sistemului imunitar p.120-127

2. Khaitov, R.M. Imunologie. Normă și patologie: manual. / R.M.Khaitov, G.A. Ignatieva, I.G. Sidorovich. – Ed. a III-a, revizuită. si suplimentare – M.: Medicină, 2010. – 752 p.: ill. (Literatura educațională pentru studenții universităților de medicină). Capitolul 7. Secțiunea 7.7. Toleranță imunologică. Cu. 373-386. Secțiunea 7.8.2. Locuri imunologic privilegiate din organism. Cu. 391-392. Secțiunea 7.10. Relația imunologică dintre mamă și făt p. 393-395.

3. Prelegere.

Adiţional:

1. Drannik, G.N. Imunologie clinică şi alergologie / G.N Drannik.-M.: MIA, 2003.-603 p.: ill.

Biblioteca electronică a unei universități medicale „Student Consultant” www.studmedlib.ru

1. Imunologie clinică și alergologie cu elementele de bază ale imunologiei generale: manual / L. V. Kovalchuk, L. V. Gankovskaya, R. Ya. - M.: GEOTAR-Media, 2011. - 640 p. : bolnav. Capitolul 10. Caracteristicile sistemului imunitar al copilului legate de vârstă p. 237-246.

VI. ÎNTREBĂRI PENTRU AUTOCONTROL.

1. Care este definiția autoimunității, toleranței imunologice, anergiei.

2. Descrieți mecanismele toleranței naturale.

3. Dați definiția conceptului de organe imunologic privilegiate.

4. Enumerați organele „clasice” imunologic privilegiate.

5. Numiți mecanismele care asigură privilegiul imunologic.

6. Enumerați factorii celulari și umorali ai imunosupresiei locale a organelor privilegiate din punct de vedere imunologic.

7. Care este rolul factorului de sarcină precoce în procesul de fertilizare?

8. Cum se modifică glanda timus în timpul sarcinii?

9. Care este rolul placentei în timpul sarcinii ca barieră imunoreglatoare?

10. Care este rolul antigenelor trofoblastice majore în prevenirea respingerii fetale?

11. Descrieți imunitatea supresoare în timpul sarcinii.

12. Enumerați criteriile care sugerează cauzele imunologice ale avortului spontan.

13. Care sunt caracteristicile statutului imunitar la femeile cu avort spontan?

14. Numiți metodele de imunoterapie pentru avort spontan.

15. Care este mecanismul efectului terapeutic la transplantarea unui lambou de piele de la un soț?

16. Care este mecanismul efectului terapeutic atunci când leucocitele de la un donator sunt administrate unei femei însărcinate?

17. Numiți momentul formării timusului, splinei și ganglionilor limfatici în perioada prenatală.

18. La ce oră apar celulele B mature în sângele fetal?

19. Cum este caracterizat sistemul complement fetal la momentul nașterii?

20. Descrieți caracteristicile celulelor fagocitare fetale.

21. Numiți perioada critică în dezvoltarea intrauterină a fătului, cum este caracterizată?

22. De ce sunt copiii nou-născuți predispuși la procese infecțioase și inflamatorii generalizate?

23. Enumerați perioadele critice ale dezvoltării postnatale și momentul debutului lor.

24. Numiți caracteristicile sistemului imunitar în perioadele critice corespunzătoare.

25. Ce tip de răspuns imun predomină la copiii de 3-6 luni?

26. La ce vârstă termină un copil formarea sistemelor imunitare și a țesuturilor de barieră (piele și membranele mucoase)?

27. Enumerați modelele generale de dezvoltare a sistemului imunitar la copii.

28. Cum se explică predominanța orientării supresoare a răspunsului imun la copiii din primele 2 perioade critice?

29. Care este semnificația limfocitozei absolute și relative în sângele periferic al copiilor înainte de perioada prepuberală?

30. Care sunt principalele caracteristici ale dezvoltării sistemului imunitar la copii în perioada a 4-a și a 5-a critică?

VII. SARCINI OBLIGATORII.

1. Completați tabelul „Factori de imunosupresie în timpul sarcinii”

2. Completați tabelul „Perioade critice ale dezvoltării postnatale a unui copil”

Fătul este străin de corpul mamei din punct de vedere genetic și, prin urmare, imunologic, datorită prezenței genelor paterne în genomul său. Astfel, reprezintă de fapt o alogrefă care, conform legilor imunologiei, trebuie respinsă.

Cu toate acestea, însuși faptul existenței animalelor placentare indică faptul că în acest caz legile imuabile ale imunologiei sunt cumva ocolite. Mai mult, judecând după complicațiile care apar în timpul sarcinii cu un făt singeneic (acest lucru este posibil în experimentele cu linii genetice pure de animale), diferențele genetice dintre mamă și făt chiar favorizează dezvoltarea normală a sarcinii.

Diferențele dintre mamă și făt în genele de histocompatibilitate joacă un rol important, după cum reiese din datele privind dependența dimensiunii placentei de gradul acestor diferențe. În timpul dezvoltării unui făt singeneic, placenta are un volum minim pe măsură ce diferențele de gene de histocompatibilitate cresc, dimensiunea acesteia crește, iar odată cu imunizarea preliminară a femelei cu antigene ale partenerului sexual, dimensiunea placentei fetale depășește normalul.

Ipoteza despre exprimarea slabă a antigenelor de histocompatibilitate în țesuturile fetale din cauza „imaturității imunologice” a fost rapid respinsă, deoarece s-a descoperit că antigenele MHC sunt exprimate în țesuturile fetale deja în stadiile incipiente ale embriogenezei. În cele din urmă, ideea fătului ca un fel de organ privilegiat din punct de vedere imunologic a devenit general acceptată. Natura acestui privilegiu nu a fost încă pe deplin dezvăluită, dar este evident că este complet unic, deși se încadrează pe deplin în tiparele imunologice cunoscute. În mare măsură, poziția privilegiată a fătului este determinată de structura placentei și de prezența sau absența factorilor semnificativi imunologic în aceasta (Fig. 4.19).

Caracteristici ale expresiei antigenelor de histocompatibilitate în trofoblast

Unul dintre cele mai importante mecanisme de protejare a fătului de atacurile sistemului imunitar al mamei este prezența unei bariere sub formă de trofoblast (o parte a placentei care aparține corpului fetal) care nu exprimă molecule MHC. Absența moleculelor MHC-11 în acesta nu este surprinzătoare, deoarece distribuția lor tisulară este limitată. Cu toate acestea, moleculele MHC-1 sunt exprimate de toate celulele nucleate ale corpului, iar absența lor pe celulele trofoblaste a atras o atenție deosebită.

Moleculele MHC-1 - H^A-A și H^A-B sunt absente pe celulele membranei exterioare - sincitiotrofoblast, precum și pe celulele citototrofoblastului vilos. Moleculele H^A-C sunt exprimate pe celulele trofoblastice. Sensul biologic al acestei „excepții de la regulă” este încă neclar. În trofoblast, au fost identificate caracteristici ale transportului peptidelor citosolice care împiedică integrarea lor în moleculele MHC, fără de care formarea unei molecule MHC-1 stabile este imposibilă. Astfel, mecanismele care împiedică exprimarea moleculelor MHC-1 pe celulele trofoblaste sunt asociate cu nivelul post-transcripțional de formare a macromoleculelor. S-a demonstrat că expresia moleculelor MHC-1 pe celulele trofoblaste este blocată atât de sigur încât nu este indusă nici măcar de acțiunea interferonilor.

Totodată, pe celulele citotrofoblastice, în special celulele viloase, au fost identificate molecule MHC-1 „neclasice”, clasificate ca subclasa 1b - H^A-E și H^A-0, iar într-o măsură mai mică - H^A-P. Aceste molecule au polimorfism limitat și nu par a fi implicate în prezentarea antigenului. Dar ele sunt recunoscute de moleculele inhibitoare ale celulelor NK, precum și celulele y5T și alte câteva limfocite: molecula HgA-0 este recunoscută de receptorii HgA-0, iar receptorii HgA-E sunt recunoscuți de receptorii Cg94/NKO. Recunoașterea determină generarea de semnale care blochează activitatea citolitică a limfocitelor și alte manifestări ale activității acestora. Ca rezultat al îmbinării alternative, se formează mai multe izoforme de molecule H^A-0; izoformele 1-4 sunt asociate cu membrane, izoformele 5-7 sunt secretate în mediu și sunt detectate și în placentă. Spectrul celulelor trofoblaste care produc forma solubilă a HgA-0 este mai larg decât spectrul celulelor care exprimă forma de membrană a acestei molecule. Atât izoformele membranare, cât și cele solubile (în special O5) ale moleculei H^A-O sunt capabile să blocheze activitatea limfocitelor care poartă receptorii corespunzători, în primul rând celulele natural killer. Suprimarea capacității limfocitelor citotoxice de a secreta NaN7 și de a spori secreția de TOpp a fost înregistrată sub influența H^A-O.

Astfel, un mecanism important care previne respingerea fătului ca transplant alogen este modelul special de exprimare a moleculelor MHC-1 pe celulele trofoblaste (lipsa expresiei moleculelor MHC clasice reprezentând o peptidă antigenică, precum și expresia sau secreția moleculelor care blochează). activitatea celulelor natural killer), care previne sensibilizarea corpului mamă de către antigenele fetale și asigură blocarea celulelor natural killer.

Cu toate acestea, există dovezi ample că semnalele imunogene de la făt ajung la sistemul imunitar matern, fapt dovedit de acumularea de anticorpi împotriva HgA și a altor antigeni fetali în serul femeilor paroase, iar nivelul și diversitatea acestor anticorpi crește odată cu numărul. a sarcinilor. Semne de sensibilizare la antigenele fetale apar și la nivelul celulelor T. Cu toate acestea, această sensibilizare nu duce în mod normal la dezvoltarea unei reacții de respingere. Acest lucru necesită necesitatea de a lua în considerare starea diferitelor părți ale sistemului imunitar al mamei, precum și membranele amniotice - atât materne, cât și fetale. Nu există nicio îndoială că unele caracteristici ale reactivității imunologice a mamei se datorează modificărilor endocrine. Progesteronul, gonadotropina corionică și alți hormoni, al căror nivel crește în timpul sarcinii, ajută la reținerea reacțiilor care vizează respingerea fătului, cu toate acestea, efectul hormonilor este în mod clar insuficient pentru a menține sarcina cu un făt incompatibil cu MHC, iar majoritatea factorilor de restricție sunt format în timpul morfogenezei placentei în conformitate cu legile de funcționare și reglare a sistemului imunitar.

Celulele imune înnăscute din placentă

Macrofagele sunt prezente în componentele fetale și materne ale placentei. Aceste celule reprezintă 10-20% din leucocite conținute în decidua, unde sunt detectate forme activate de macrofage, dar sinteza lor de citokine proinflamatorii Ш-1, ТНПа, Ш-6, Ш-8 este limitată. Aceste citokine au un potențial neîndoielnic de deteriorare și respingere a fătului. Ele joacă un rol cheie în tulburările de sarcină cauzate de infecții.

Celulele dendritice sunt prezente în partea maternă a placentei. Sunt reprezentate de celule dendritice mieloide imature și mature. Varianta funcțională predominantă este celulele de tip IgC2, responsabile de inducerea anergiei limfocitelor T. Pe celulele dendritice, precum și pe macrofage, s-au găsit moleculele 1ET2 și 1ET4, acționând ca receptori pentru moleculele H2A-O. Celulele dendritice și macrofagele placentei înghit în mod activ celulele trofoblaste nonviloase care suferă de apoptoză, care este considerată o etapă în inducerea toleranței imunologice a mamei la antigenele fetale moștenite de la tată. În cele din urmă, APC-urile placentare, în primul rând cele dendritice, sunt caracterizate printr-un nivel ridicat de activitate indolil-2,3-deoxigenazei. Se știe că această enzimă catalizează conversia triptofanului în N-formilchinurenină, care este apoi transformată în chinurenină. În acest caz, se formează un micromediu care este deficitar în triptofan, un aminoacid care limitează biosinteza proteinelor. Acest micromediu este tipic pentru zonele de imunosupresie locală.

Secțiunea 2.4.1) că celulele cu acest fenotip secretă activ citokine, în principal N7, dar au activitate citolitică limitată. Manifestarea activității celulelor natural killer este facilitată de expresia moleculelor de stres M1CA și M1CB pe celulele fetale și trofoblastice, care servesc ca inductori ai activării celulelor NK, în absența moleculelor clasice MHC-1 pe acestea. Totuși, activitatea celulelor NK în trofoblast este blocată de moleculele neclasice H^A-0 și H^A-E exprimate de celulele trofoblaste, precum și de formele solubile ale acestor molecule. Celulele γ5T au o funcție similară, deși mai puțin pronunțată, al cărei conținut în trofoblast este semnificativ crescut (până la 25% față de 2-3% în sânge). Cu toate acestea, rolul celulelor γ8T, precum și al celulelor NCT, în placentă este cel mai probabil asociat cu inhibarea reacției de respingere, deoarece aceste celule au o funcție de reglare pe care o prezintă în mod activ în membranele mucoase.

Caracteristicile diferențierii celulelor T în corpul femeilor însărcinate și în placentă

Conținutul de limfocite T în decidua este destul de mare în perioada inițială după formarea acesteia, dar până la sfârșitul sarcinii conținutul acestora scade la 5-8% din numărul de celule de origine măduvă osoasă. O parte semnificativă din aceste celule (până la 30%, față de 5-8% în sângele normal) exprimă molecule membranare H^A-^K, adică. este în stare activată. Celulele T sunt reprezentate atât de limfocite C^8+ cât și de limfocite C^4+. În ciuda lipsei de expresie a moleculelor MHC-1 pe celulele trofoblastice, printre limfocitele T C^8+ există celule specifice antigenelor fetale, adică. potențiali ucigași care pot deteriora țesutul fetal. Pătrunderea lor în făt este împiedicată printr-un mecanism care apare în timpul protecției zonelor imunologic privilegiate (vezi mai sus): celulele trofoblaste exprimă molecule din familia TNP care pot induce apoptoza celulelor care poartă receptorii corespunzători. Astfel, pe celulele trofoblastice s-au găsit molecule Pa8^ și TKA^, capabile să provoace apoptoza celulelor T efectoare prin interacțiunea cu receptorii Pa-(C^95) și respectiv Ig-K-5. În plus, activitatea celulelor T este suprimată din cauza unei deficiențe de triptofan în micromediu, a cărei formare a fost discutată mai sus.

După cum se știe, subpopulațiile de limfocite T helper determină direcția de dezvoltare a răspunsului imun, care corespunde de obicei nevoilor organismului. Când reacţionează la un transplant alogen (fătul poate fi considerat analog), diferenţierea lor în celule TH - producători N7 - predomină. În timpul sarcinii, la nivel sistemic, raportul subpopulațiilor T-helper se modifică ușor și se dezvăluie doar o ușoară preferință pentru diferențierea în celule Th2 în detrimentul helpers Th1 și Th7. În decidua placentei practic nu există celule Th (probabil din cauza blocării diferențierii lor în ganglionii limfatici regionali), în timp ce celulele Th2 sunt prezente, iar diferențierea lor în ganglionii regionali este complet păstrată. Pericolul real al celulelor TH și al produselor lor pentru gestație este evidențiat de datele din experimentele cu introducerea celulelor TH pre-induse în placenta șoarecilor: acest lucru duce la avort spontan. O injecție similară cu celule Th2 nu provoacă un astfel de efect. Rolul decisiv în implementarea acestei acțiuni a celulelor TH îl joacă N7 secretat de acestea, a cărui introducere în sine provoacă întreruperea sarcinii.

Un rol protector pentru celulele supresoare, care trebuie să se dezvolte sau să se acumuleze în placentă, a fost postulat de mult timp. Dovezile care susțin direct aceste idei provin din descoperirea celulelor T reglatoare naturale. Conținutul de celule C^4+ C^25 + Poxp3+ (limfocite T reglatoare) în sângele circulant al gravidelor atinge un maxim în al doilea trimestru de sarcină. După naștere, conținutul acestor celule nu mai diferă de normă. Conținutul de celule T regulatoare C^4+ C^25+ Poxp3+ funcțional active crește și el în decidua, adică. în zona de contact direct cu țesuturile fetale: reprezintă 14% din numărul de limfocite T deciduale C^4+ (în mod normal în sângele periferic - aproximativ 5%). Dezvoltarea celulelor T reglatoare în placentă este promovată de celulele dendritice tolerogene. În caz de avort spontan, conținutul de celule T reglatoare din placentă este semnificativ mai mic. Acumularea de limfocite T reglatoare în placentă nu are loc la șoarecii predispuși genetic la dezvoltarea avorturilor spontane, iar transferul celulelor T C^4+ C^25+ de la animalele singeneice normale previne avorturile.

În plus față de celulele reglatoare naturale, limfocitele T reglatoare induse (adaptative) de tipuri Th3 și Th1 joacă un rol imunoprotector în placentă. Aceste celule secretă citokine supresoare III-10 și TOPP, care suprimă activitatea celulelor TH și a citokinelor acestora. Un rol regulator suplimentar îl au celulele T reglatoare naturale de tip NKT și 7§T, care au fost deja menționate.

Astfel, dinamica numărului de subpopulații de limfocite T indică prevenirea pătrunderii în placentă sau dezvoltarea în ea a celulelor Th agresive față de făt și acumularea de celule reglatoare naturale care împiedică dezvoltarea unei reacții de respingere. .

Celulele B, imunitatea umorală și sistemul complementului

Conținutul inițial de celule B în decidua este scăzut (ca și în fluxul sanguin matern). Crește semnificativ în timpul sarcinii, ajungând la 13% în stadiile ulterioare. S-a menționat deja un spectru divers de anticorpi, inclusiv cei direcționați împotriva moleculelor de HgA (în special clasa I), o „urmă” a sarcinilor anterioare. Dezvoltarea unui răspuns imun umoral, inclusiv în zona de contact dintre mamă și făt, este facilitată de prezența celulelor Th2. Se crede că, similar cu ceea ce se întâmplă în timpul reacțiilor imunologice la o alogrefă sau tumoră, anticorpii nu numai că nu joacă un rol distructiv semnificativ, ci chiar protejează celulele fetale de deteriorarea factorilor de imunitate celulară.

Un exemplu binecunoscut și poate singurul exemplu al rolului dăunător al anticorpilor sintetizați în corpul mamei și direcționați împotriva antigenelor fetale sunt anticorpii anti-Kb care provoacă boala hemolitică a nou-născutului (vezi secțiunea 4.5.2.1). Este încă greu de spus de ce, printre varietatea uriașă de antigene care diferă la făt și la mamă, antigenele Rh (în special ^) nu numai că se dovedesc a fi imunogene, ci determină și efectul distructiv al imunității umorale. Probabil unul dintre motive este sensibilitatea ridicată a eritrocitelor pe care acest antigen este localizat la liza dependentă de complement. Locul special al acestui antigen printre aloantigenele eritrocitare se datorează aparent imunogenității sale celei mai mari.

Fertilizarea ovulului are loc de obicei în trompele uterine. De îndată ce un spermatozoid pătrunde în ovul, se formează o membrană în jurul gălbenușului, blocând accesul la alți spermatozoizi. Fuziunea prenucleilor masculin și feminin este urmată imediat de fragmentarea ovulului fecundat, astfel încât până ajunge în uter (la aproximativ 8 zile de la fecundare) este format dintr-o masă de celule numită morula. În acest moment, oul are un diametru de aproximativ 0,2 mm.

La om, sarcina durează aproximativ 9 luni, iar nașterea are loc de obicei la 280 de zile sau la 10 perioade după ultima menstruație. Nu există perioade în timpul sarcinii. Corpul galben se formează în ovare, producând hormoni care asigură toate schimbările gestaționale în organism. Odată cu sosirea unui ovul fertilizat în uter, în el și în organele genitale învecinate încep schimbări profunde. Uterul virgin este în formă de pară, iar cavitatea sa conține cub de 2-3 cm. Chiar înainte de naștere, volumul uterului este de aproximativ 5000-7000 cm3, iar pereții acestuia sunt semnificativ îngroșați. Toate elementele sale, în special celulele musculare, participă la hipertrofia peretelui uterin. Fiecare fibră crește în lungime de 7-11 ori, iar în grosime de 3-5 ori.

În același timp, vasele de sânge cresc rapid, care nu trebuie doar să alimenteze peretele în creștere al uterului, ci și, cu ajutorul unui organ special - placenta - să satisfacă nevoile nutriționale ale fătului în curs de dezvoltare.

În primele etape ale dezvoltării sale, un ovul fertilizat este hrănit cu rămășițele de celule care îl înconjoară sau cu lichidul trompei uterine în care este scufundat. Primele vase de sânge care se formează în el sunt concepute pentru a furniza material nutritiv din sacul vitelin. La oameni, această sursă de nutriție joacă un rol minor. Începând din a doua săptămână, vasele de sânge fetale, pătrunzând în vilozitățile coriale, intră în contact strâns cu sângele matern. Din acest moment, datorită dezvoltării placentei, care asigură în mod specific acest contact, toată creșterea fătului are loc datorită nutrienților din sângele mamei.

La un făt complet format, sângele este transportat de la făt la placentă de către arterele ombilicale și returnat înapoi prin vena ombilicală. Nu există o comunicare directă între circulația maternă și cea fetală. Placenta servește ca organ respirator, nutrițional și excretor pentru făt. Astfel, artera ombilicală aduce sânge venos închis la placentă, care în acest organ emite dioxid de carbon și absoarbe oxigen, datorită căruia sângele venei ombilicale are o culoare arterială. Cu toate acestea, necesarul de oxigen al fătului este scăzut. Este protejat de orice pierdere de căldură, mișcările sale sunt lente și de cele mai multe ori complet absente, iar singurele procese oxidative din el sunt cele care merg spre construirea țesuturilor în curs de dezvoltare. Dar fatul are nevoie de un aport abundent de nutrienti, pe care trebuie sa le primeasca prin circulatia placentara. Se presupune că epiteliul care acoperă vilozitățile servește ca un organ care transferă materialele nutritive necesare din sângele matern la făt în forma care este cea mai adaptată nevoilor fătului.

Schimbările în activitatea organelor și sistemelor unei femei gravide vizează atingerea a două obiective - în primul rând, asigurarea creșterii uterine adecvate și dinamica optimă a tuturor celorlalte modificări în sfera sexuală necesare pentru menținerea sarcinii și, în al doilea rând, asigurarea fătului cu nutrienții și oxigenul necesar în volumul necesar.

Relațiile feto-maternă.

Interacțiunea dintre corpul mamei și cel al fătului este asigurată de factori neuroumorali. În același timp, în ambele organisme există mecanisme receptor (perceperea informațiilor), reglatoare (prelucrarea acesteia) și executive.

Mecanismele receptorilor mamei sunt localizate în uter sub formă de terminații nervoase sensibile, care sunt primele care percep informații despre starea fătului în curs de dezvoltare. Endometrul conține chimio-, mecano- și termoreceptori, iar vasele de sânge conțin baroreceptori. Terminațiile nervoase ale receptorilor de tip liber sunt în special numeroase în pereții venei uterine și în decidua din zona placentei. Iritarea receptorilor uterini determină modificări ale intensității respirației și ale nivelului tensiunii arteriale în corpul mamei, menite să asigure condiții normale pentru fătul în curs de dezvoltare.

Mecanismele de reglare ale corpului mamei includ părți ale sistemului nervos central (lobul temporal al creierului, hipotalamus, partea mezencefalică a formațiunii reticulare), precum și sistemul hipotalamo-endocrin. O funcție de reglare importantă este îndeplinită de hormoni - hormoni sexuali, tiroxina, corticosteroizi, insulină etc. Astfel, în timpul sarcinii are loc o creștere a activității cortexului suprarenal al mamei și o creștere a producției de corticosteroizi, care sunt implicați în reglarea metabolismului fetal. Placenta produce gonadotropină corionică umană, care stimulează formarea hormonului adrenocorticotrop din glanda pituitară.

Aparatul neuroedocrin reglator al mamei asigură menținerea sarcinii, nivelul necesar de funcționare a inimii, vaselor de sânge, organelor hematopoietice, ficatului și nivelul optim al metabolismului și gazelor, în funcție de nevoile fătului.

Mecanismele receptorului corpului fetal percep semnale despre schimbările din corpul mamei sau propria homeostazie. Se găsesc în pereții arterelor și venelor ombilicale, la gurile venelor hepatice, în pielea și intestinele fătului. Iritarea acestor receptori duce la modificări ale ritmului cardiac fetal, vitezei fluxului sanguin în vasele sale, afectează nivelul zahărului din sânge etc.

Mecanismele de reglare neuroumorale ale corpului fetal se formează în timpul dezvoltării sale. Primele reacții motorii la făt apar la 2-3 luni de dezvoltare, ceea ce indică maturizarea centrilor nervoși. Mecanismele de reglare a homeostaziei gazelor se formează la sfârșitul trimestrului II de embriogeneză. Începutul funcționării glandei endocrine centrale - glanda pituitară - se notează în luna a 3-a de dezvoltare. Sinteza corticosteroizilor în glandele suprarenale ale fătului începe în a doua jumătate a sarcinii și crește odată cu creșterea acesteia. Fătul are sinteza crescută de insulină, care este necesară pentru a asigura creșterea acesteia asociată cu metabolismul carbohidraților și energetic.

Trebuie remarcat faptul că nou-născuții născuți din mame cu diabet au o creștere a greutății corporale și o creștere a producției de insulină în insulele pancreatice.

Acțiunea sistemelor de reglare neuroumorale fetale vizează organele sale respiratorii, sistemul cardiovascular, mușchii, a căror activitate determină nivelul schimbului de gaze, metabolismul, termoreglarea și alte funcții.

După cum sa indicat deja, în asigurarea conexiunilor în sistemul mamă-făt, placenta joacă un rol deosebit de important, care este capabilă nu numai să acumuleze, ci și să sintetizeze substanțele necesare dezvoltării fătului. Placenta indeplineste functii endocrine, producand o serie de hormoni: progesteron, estrogen, gonadotropina corionica umana, lactogen placentar etc. Conexiunile umorale și nervoase apar prin placenta dintre mamă și făt. Există, de asemenea, conexiuni umorale extraplacentare prin membranele fetale și lichidul amniotic. Canalul de comunicare umoral este cel mai extins și mai informativ. Prin intermediul acestuia sunt furnizate oxigen și dioxid de carbon, proteine, carbohidrați, vitamine, electroliți, hormoni și anticorpi.

O componentă importantă a conexiunilor umorale sunt conexiunile imunologice care asigură menținerea homeostaziei imune în sistemul mamă-făt. În ciuda faptului că corpul mamei și al fătului sunt străine genetic în compoziția proteinelor, de obicei nu apare un conflict imunologic. Acest lucru este asigurat de o serie de mecanisme, printre care sunt esențiale următoarele:

1- proteine ​​sintetizate de sincitio-trofoblast care inhibă răspunsul imun al organismului matern;

2- gonadotropina corionica si lactogenul placentar, inhibarea activitatii limfocitelor materne;

3- efectul imunomasking al glicoproteinelor fibrinoidului pericilar al placentei, încărcate la fel ca limfocitele din sângele de spălat, este negativ;

4- proprietăţile proteolitice ale trofoblastului, favorizând inactivarea proteinelor străine.

Lichidul amniotic participă și la apărarea imună, conținând anticorpi care blochează antigenele A și B, caracteristice sângelui unei femei însărcinate, și îi împiedică să intre în sângele fătului în cazul unei sarcini incompatibile.

Sistemul mama-fat.

Faptele acumulate până în prezent despre natura relației feto-materno au făcut posibilă formularea unei idei despre sistemul funcțional.

mama-fat.

Sistem funcțional mamă-făt (MFSM)) este o comunitate biologică specială de două sau mai multe organisme în care sunt integrate în mod specific mecanismele executive omoloage ale sistemelor homeostatice ale mamei și fătului (sau fetușilor) cu același nume, asigurând realizarea optimă a aceluiași rezultat benefic - dezvoltarea normală a fătului. Sistemul mamă-făt apare în timpul sarcinii și include două subsisteme - corpul mamei și corpul fătului, precum și placenta, care este veriga de legătură între ele.

Datele experimentale arată că comportamentul elementelor sistemului mamă-făt în diferite condiții extreme este determinat de mulți factori, printre care principalii sunt perioada de dezvoltare embrionară, intensitatea, durata și natura agentului subextrem care acționează, caracteristicile de tulburări metabolice în corpul mamei în diferite forme de patologie emergentă, gradul de maturitate sisteme funcționale ale fătului, concepute pentru a compensa tulburările homeostatice, precum și în care dintre organele materne are loc afectarea predominantă. Prezența integrării funcționale a organelor omoloage ale mamei și ale fătului privește nu numai glandele endocrine, ci și organe precum inima, plămânii, ficatul, rinichii și sistemul sanguin.

O manifestare a unei astfel de integrări a organelor executive ale sistemelor funcționale ale mamei și ale fătului este o creștere a activității funcționale a organelor fetale (și restructurarea lor morfo-funcțională corespunzătoare) atunci când funcțiile organelor corespunzătoare ale mamei sunt afectate. . În acest caz, cursul normal al sistemogenezei heterocronice este perturbat, drept urmare unele sisteme funcționale ale fătului se dezvoltă mai intens, în timp ce altele rămân în urmă în dezvoltarea lor. În astfel de cazuri, descendenții nou-născuți prezintă simultan semne de imaturitate ale unor organe și sisteme, precum și maturitate crescută și hiperfuncție a altora.

Trebuie remarcat faptul că o astfel de activare a sistemelor funcționale ale fătului este posibilă datorită unui factor care acționează asupra mamei. Acestea sunt modificările homeostaziei sistemului mamă-făt („ stres fiziologic„conform lui I.A. Arshavsky), sunt necesare pentru dezvoltarea optimă a sistemelor funcționale ale fătului (antrenamentul intrauterin).

În procesul de formare a sistemului mamă-făt, există o serie de perioade critice când sistemele care vizează implementarea unei interacțiuni optime între mamă și făt sunt cele mai vulnerabile. Aceste perioade includ implantarea (7-8 zile de embriogeneză); dezvoltarea rudimentelor organelor axiale și formarea placentei (3-8 săptămâni de dezvoltare); stadiul de creștere a creierului îmbunătățit (15-20 săptămâni); formarea principalelor sisteme funcționale ale corpului și diferențierea aparatului reproducător (20-24 săptămâni).

Naştere.

Pe măsură ce uterul gravid crește în dimensiune și se întinde mai mult, excitabilitatea acestuia crește, astfel încât iritația îl provoacă cu ușurință să se contracte. Astfel de iritații pot proveni de la organele abdominale învecinate, ca urmare a impactului direct al mișcărilor fetale asupra suprafeței interioare a uterului. În multe cazuri, nu este posibil să se stabilească vreo iritație anterioară, iar contracția automată a uterului pare a fi similară cu cea pe care o observăm la nivelul vezicii urinare întinse.

De obicei, aceste contracții nu provoacă nicio senzație. Sunt resimțite doar atunci când intensitatea lor este crescută din cauza iritației reflexe. În cea mai mare parte a sarcinii, acestea au un efect redus sau deloc asupra conținutului uterului. Cu toate acestea, în ultimele săptămâni sau zile de sarcină, aceste contracții, care în acest moment devin mult mai pronunțate, produc un anumit efect fiziologic. Pe de o parte, punând presiune asupra fătului, îl forțează, în majoritatea cazurilor, să ia o poziție convenabilă pentru expulzarea lui ulterioară. Pe de altă parte, deoarece întregul corp al uterului, inclusiv fibrele musculare longitudinale ale colului uterin, este implicat în astfel de contracții, acestea contribuie la o creștere generală a întregului organ, întinzând orificiul intern al uterului, ca rezultat din care partea superioară a colului uterin este netezită și, cu ceva timp înainte de debutul travaliului, este atrasă în corpul uterului.

Fibrele musculare ale ligamentelor rotunde se hipertrofiază și se alungesc, fapt pentru care aceste ligamente ajută la contractarea uterului în timpul expulzării ulterioare a fătului. Pereții vaginului se îngroașă și devin mai libere, reducând astfel rezistența la întindere în timpul trecerii fătului.

Cel mai actul nașterii la o femeie se împarte de obicei în două etape. În prima etapă, contracțiile (contracțiile) se limitează la uterul însuși, iar acțiunea lor vizează în principal extinderea osului uterin. Această expansiune implică, în primul rând, expansiunea activă cauzată de contracția fibrelor musculare longitudinale care formează partea principală a părților inferioare ale peretelui uterin și, în al doilea rând, expansiunea pasivă de la presiunea vezicii fetale umplute cu lichid amniotic, care este presată. prin contracțiile fundului uterin în canalul cervical și acționează ca o pană. Contractiile uterine sunt ritmice; La început sunt slabe, apoi intensitatea lor crește treptat până la un anumit maxim, apoi scade treptat. Frecvența și durata contracțiilor cresc pe măsură ce travaliul progresează.

După ce colul uterin s-a dilatat complet și capul fetal a intrat în pelvis, natura contracțiilor se modifică: acestea devin prelungite și frecvente și sunt însoțite de contracții mai mult sau mai puțin voluntare ale mușchilor abdominali (împingere).

Aceste contractii ale muschilor abdominali sunt insotite de fixarea diafragmei si retinerea respiratiei, astfel incat presiunea actioneaza asupra intregului continut al cavitatii abdominale, inclusiv asupra uterului. Vaginul nu poate ajuta să împingă fătul în curs de dezvoltare, deoarece este prea întins de acesta. În acest fel, fătul este împins treptat prin canalul pelvin, întinzând părțile moi care îi împiedică mișcarea, iar în cele din urmă iese prin deschiderea genitală externă, capul fiind de obicei născut primul. Membranele fetale se rup de obicei la sfârșitul primei etape a travaliului.

De obicei descris și a treia etapă a travaliului, care consta in reluarea contractiilor uterine la 20-30 de minute dupa nasterea fatului si duce la expulzarea placentei si decidua.

Distrugerea părții lombo-sacrale a măduvei spinării distruge complet durerile normale de travaliu. Prin urmare, actul nașterii trebuie considerat ca un proces esențial reflexiv, subordonat centrului care îl controlează în măduva spinării. Activitatea acestui centru poate fi inhibată sau intensificată de impulsurile care vin de la periferia corpului, de exemplu, atunci când diverși receptori sunt iritați, sau din creier sub influența stărilor emoționale.

Modificări majore în corpul fetal după naștere.

Suflare. Cu mult înainte de naștere, pieptul fetal face 38-70 de mișcări ritmice pe minut. Cu hipoxemie, acestea se pot intensifica. În timpul acestor mișcări, țesutul pulmonar rămâne prăbușit, dar se creează o presiune negativă între straturile pleurei pe măsură ce toracele se extinde. Fluctuațiile de presiune în cavitatea toracică fetală creează condiții favorabile pentru fluxul de sânge către inimă. Cu mișcări ritmice ale toracelui, lichidul amniotic poate pătrunde în căile respiratorii fetale, mai ales când copilul se naște cu asfixie. În aceste cazuri, înainte de a începe respirația artificială, lichidul din căile respiratorii este aspirat.

Prima respirație independentă imediat după naștere este începutul propriului schimb de gaze în plămâni. Mecanismul pentru apariția primei respirații constă din mulți factori. Principalele sunt: ​​după tăierea cordonului ombilical, legătura dintre făt și mamă prin placentă se oprește și crește concentrația de dioxid de carbon în sângele copilului și scade concentrația de oxigen. Hipercapnia și hipoxia irită chemoreceptorii din zonele reflexogene carotide și aortice și formațiunile chemosensibile ale centrului respirator, ceea ce duce la excitarea secțiunii sale inspiratorii și la apariția primei respirații a nou-născutului. Acest lucru este facilitat și de iritațiile reflexe ale pielii copilului prin influențe mecanice și termice ale mediului extern, care diferă în parametrii săi de mediul intrauterin. De regulă, după mai multe mișcări de respirație țesutul pulmonar devine uniform transparent.

Circulaţie . Începând de la mijlocul vieții intrauterine, în sistemul circulator al fătului apar adaptări care asigură alimentarea cu sânge oxigenat a jumătății anterioare a corpului și mai ales a creierului cu creștere rapidă, în timp ce țesuturile mai puțin importante ale membrelor și trunchiului. primesc sânge venos. Sângele arterial transportat din placentă prin vena ombilicală poate ajunge direct în ficat. Cea mai mare parte curge prin canalul venos în vena cavă inferioară, prin care este livrat în atriul drept. Aici apasă pe valva Eustachiană și este direcționată prin foramen oval în atriul stâng și mai departe în ventriculul stâng și în aortă. Intrând în vena cavă inferioară, acest sânge arterial se amestecă cu sângele venos care revine de la extremitățile inferioare și de la trunchiul inferior. Aorta transportă acest amestec, care conține predominant sânge arterial, către cap și membrele superioare. Sângele venos din aceste părți ale corpului este livrat de vena cavă superioară către atriul drept și de acolo către ventriculul drept, care îl pompează în artera pulmonară. Doar o mică parte din sânge curge prin plămâni, dar masa principală trece prin canalul botanic deschis și se revarsă în aortă sub arcul aortic; de aici sângele curge parțial către membrele inferioare și trunchi, dar în principal către placentă prin arterele ombilicale. Astfel, la făt, activitatea de circulație a sângelui este realizată în mare măsură de ventriculul drept. Grosimea mare a peretelui ventriculului stâng, atât de caracteristică unui adult, devine vizibilă doar cu puțin timp înainte de naștere.

Odată cu primele mișcări respiratorii ale nou-născutului, toate condițiile mecanice ale circulației sângelui se modifică. Rezistența la fluxul sanguin prin plămâni scade și sângele curge din arterele pulmonare prin plămâni în atriul stâng, unde presiunea crește și foramenul oval rămâne închis. Chiar înainte de naștere, atât în ​​ductus botallus, cât și în ductul venos se poate observa proliferarea membranei care le căptușește. Odată cu descărcarea mecanică a vaselor de sânge cauzată de respirație și modificările condițiilor de viață ale fătului, această proliferare se intensifică, ceea ce duce la obliterarea completă a vaselor menționate.

Digestie. Fătul primește nutrienți prin placentă, dar organele sale digestive se dezvoltă și încep să funcționeze chiar înainte de naștere, asigurând absorbția substanțelor care vin cu lichidul amniotic ingerat. Ligarea cordonului ombilical determină epuizarea imediată a sângelui nou-născutului în nutrienți și determină o creștere bruscă a excitabilității centrului respirator, a cărui manifestare externă este un strigăt, reflexe de căutare și mai ales capacitatea de a efectua mișcări active de sugere în primele 10-15 minute după ligatura cordonului ombilical. Stimularea endogenă a centrului alimentar durează în medie 1-1,5 ore, iar începând cu a doua oră după naștere și până la a 12-a oră se estompează. O manifestare a acestui lucru este pierderea capacității copilului de a se trezi independent în 12-16 ore și absența reacțiilor alimentare exploratorii.

Imediat după naștere, copilul are tot ce este necesar pentru a trece la un nou tip de alimentație - alimentația cu alimente endogene (laptele matern).

Fiziologia lactației.

Lactația este faza finală a ciclului complet de reproducere al mamiferelor.

Creșterea sânilor. Glanda mamară se dezvoltă în perioada postnatală datorită creșterii și proliferării sistemului de conducte mamare și dezvoltării ușoare a alveolelor. La femei, se observă o oarecare creștere alveolară în timpul ciclului menstrual. Odată cu debutul sarcinii, se observă dezvoltarea în continuare a sistemului de conducte mamare și dezvoltarea semnificativă a alveolelor. Hiperplazia celulară continuă după sarcină în perioada incipientă a alăptării.

Creșterea glandelor mamare în perioada postnatală este reglată de hormoni (estrogeni, progesteron, prolactină, hormon de creștere și glucocorticoizi). Placenta secretă substanțe hormonale care sunt similare în acțiunile lor biologice cu prolactina și hormonul de creștere. Hipotalamusul are, de asemenea, o mare importanță pentru creșterea glandelor mamare, deoarece stimulează creșterea glandelor mamare și funcția gonadotropă a glandei pituitare anterioare. Cu toate acestea, hipotalamusul în sine este sub influența centrilor nervoși superiori.

Reglarea funcției sânilor. Reglarea activității glandei mamare funcționale este efectuată de doi hormoni principali - prolactina adenohipofizară (hormon lactogen), care stimulează celulele glandulare ale alveolelor la biosinteza laptelui, care se acumulează mai întâi în canalele de lapte și este eliberat de acolo în timpul lactație sub influența oxitocinei. La rândul său, secreția de prolactină este stimulată de același hormon hipotalamic de eliberare a hormonilor tiroidieni, care activează funcția de stimulare a tiroidei a glandei pituitare și este inhibată de dopamină, o neuroamină formată în nucleii tuberi ai hipotalamusului mediobazal și transportată. prin fluxul sanguin portal către lobul anterior al glandei pituitare, unde această neuroamină acționează direct asupra lactotropocitelor, blocând secreția de prolactină.

Diferiți receptori sunt bine reprezentați în glanda mamară. Stimulii de la receptorii mameloanelor și ai parenchimului glandelor provoacă eliberarea de prolactină și a multor alți hormoni lactogeni.

Hipotalamusul (nuclei paraventricular, arcuat și ventromedial) are mecanisme centrale care reglează funcția lactogenă. S-a stabilit existența factorului de eliberare a prolactinei (PRF) și a inhibitorului de prolactină (PIF).

Un rol important în alăptare îl joacă ACTH, care controlează funcția glandelor suprarenale, precum și STH și TSH. O componentă necesară a complexului hormonal care stimulează activitatea secretorie a glandei mamare este insulina, care este necesară pentru manifestarea efectului mamogen și galactogen al altor hormoni.

Nervii glandelor mamare sunt reprezentați atât de fibre adrenergice, cât și colinergice, în timp ce acetilcolina determină o creștere a funcției secretoare a glandei mamare, influențând atât compoziția calitativă a laptelui, cât și cantitatea acestuia.

Secreția și proprietățile laptelui. Pregătirea glandelor mamare pentru hrănirea ulterioară a nou-născutului începe în prima lună de sarcină și se exprimă prin umflarea glandelor, proliferarea rapidă a epiteliului ductal și formarea multor noi alveole secretoare.

Fluxul de lapte al unei femei, de regulă, începe nu mai devreme de a 2-a sau a 3-a zi după naștere, deși apariția laptelui poate fi accelerată prin punerea la sân a copilului altcuiva în ultimele zile de sarcină. Separarea laptelui începe în ziua 2-3 chiar dacă bebelușul este născut mort și nu s-a făcut nicio încercare de supt. Cu toate acestea, pentru a menține secreția, procesul de aspirare este o condiție prealabilă.

Dacă o femeie nu își hrănește copilul, atunci umflarea sânilor dispare treptat, laptele dispare și glandele suferă un proces de dezvoltare inversă. În condiții normale, separarea laptelui durează de la 6 la 9 luni și în cazuri rare poate dura mai mult de un an. Cantitatea de lapte crește inițial de la 20 ml în prima zi la 900 ml în săptămâna 35, apoi scade treptat.

Lapte- lichid alb opac cu miros caracteristic si gust dulceag. Greutatea sa specifică variază de la 1028 la 1034. Reacția este ușor alcalină (pH). Când laptele intră în contact cu aerul, acesta suferă rapid modificări datorită pătrunderii microorganismelor în el. Cea mai frecventă dintre aceste modificări este formarea acidului lactic sub influența bacteriilor lactice. În unele cazuri, laptele poate suferi un fel de fermentație alcoolică, ca, de exemplu, în formarea de chefir sau kumiss, preparate prin fermentarea laptelui de iapă.

Aspectul opac al laptelui se datorează în principal prezenței multor particule minuscule de grăsime. Dacă laptele este lăsat să stea, aceste particule plutesc la suprafață, formând cremă; prin amestecare mecanică, mai ales dacă laptele este ușor acru, pot fi forțați să se contopească pentru a forma unt. Grăsimile din lapte constau în principal din gliceride neutre tripalmitină, tristearină și trioleină. În cantități mai mici, grăsimea din lapte conține gliceride ale acizilor miristic, butiric și caproic, precum și urme de acid caprilic, capric și lauric.

Plasma de lapte, lichidul în care sunt suspendate globulele de grăsime, conține diverse proteine ​​(cazeinogen, lactalbumină, lactglobulină), zahăr din lapte (lactoză) și săruri anorganice împreună cu cantități mici de lecitină și extractive azotate.

Compoziția laptelui este foarte strâns adaptată nevoilor organismului în creștere. În condiții normale, un animal tânăr primește toți nutrienții din hrana sa naturală în raportul necesar pentru nutriția și creșterea sa normală. Prin urmare, nu este posibilă înlocuirea cu succes a laptelui natural al unui anumit animal cu lapte de la altă specie.

Hranirea artificiala trebuie abordata cu mare atentie, tinand cont de toate nevoile copilului. Prin urmare, este necesar să se cunoască cele mai importante diferențe dintre compoziția laptelui uman și cel de vacă. Laptele uman conține nu numai absolut, ci și relativ mai puțin cazeinogen decât laptele de vacă, în timp ce acesta din urmă este relativ mai sărac în zahăr din lapte. Laptele uman este mai sărac în săruri, în special carbonați, pe care îi conține de 6 ori mai puțin decât laptele de vacă.

Cazeinogenul din laptele uman nu formează un cheag dens și este mai accesibil pepsinei sucului gastric. Un alt beneficiu important al laptelui uman pentru un bebeluș este prezența antitoxinelor în acesta. Prin urmare, laptele matern nu numai că hrănește copilul, ci îi conferă, într-o oarecare măsură, imunitate pasivă la posibila infecție cu acele boli la care rasa umană este susceptibilă.

În diferite perioade de alăptare, laptele uman are o compoziție diferită, prin urmare, glanda mamară pare să se adapteze nevoilor în schimbare ale nou-născutului. Secreția glandei mamare după naștere se modifică destul de semnificativ în prima săptămână. La femei, secretia primelor doua zile de lactatie se numeste de obicei colostru, secretia de 2-3 zile se numeste lapte de colostru, iar din zilele 4-5 este lapte de tranzitie. La 7-14 zile de la naștere, secreția glandei mamare capătă o compoziție constantă și se numește lapte matur.

Colostrul diferă de laptele matur prin proprietățile organoleptice și compoziția chimică, are o culoare gălbuie și conține, alături de picăturile de grăsime, așa-numitele corpuri de colostru (leucocite). Mai gros decât laptele, colostrul are calități nutriționale deosebite și proprietăți imunologice esențiale pentru nou-născuți. Albuminele și globulinele din laptele de colostru, fără a fi hidrolizate în tractul gastro-intestinal, sunt absorbite prin peretele intestinal în sângele nou-născutului. Acest lucru îi permite să-și creeze propria imunitate fiziologică naturală. Rolul imunobiologic al colostrului în acest sens este foarte mare. Laptele uman conține semnificativ mai multe imunoglobuline decât laptele de vacă.

Secreția și compoziția laptelui pot fi supuse nu numai unor influențe reflexe din partea sistemului nervos, de exemplu, emoționale, dar această influență este reciprocă. Actul de aspirare determină contracții tonice ale uterului. Aducerea copilului la sân imediat după naștere este, prin urmare, un mijloc important de inducere a contracțiilor uterului și de eliminare a tendinței de sângerare a sinusurilor venoase atunci când placenta și membranele fetale sunt separate. Hranirea bebelusului este astfel unul dintre punctele esentiale care asigura involutia postpartum corecta a uterului.

Reflexul de secreție de lapte apare în mod normal atunci când copilul este atașat de sân. Este cauzată în principal de o contracție reflexă a celulelor musculare-epiteliale din jurul alveolelor; alveolele se contractă și laptele din alveole pătrunde în sistemul de conducte de lapte și sinusuri; aici devine direct disponibil pentru supt. Reflexul de alimentare cu lapte este eliberarea activă a laptelui din alveole în canalele mari de lapte și sinusurile. Reflexul are căi aferente neuronale și eferente hormonale, adică. este neurohormonal. Ca răspuns la suge, oxitocina este eliberată din lobul posterior al glandei pituitare în fluxul sanguin și, ajungând la glanda mamară, provoacă contracția celulelor musculare-epiteliale din jurul alveolelor. Un copil care alăptează primește doar o parte din laptele conținut în glanda mamară înainte de alăptare.

Dacă glanda mamară care secretă activ nu golește laptele la intervale regulate, aceasta duce rapid la inhibarea proceselor secretoare și la încetarea completă a lactației. Reflexul de secreție de lapte poate căpăta un caracter condiționat și poate apărea ca răspuns la acele fenomene pe care o femeie care alăptează le asociază cu suptul. Acest reflex este ușor suprimat de factori precum frica, durerea etc.; această depresie este cauzată fie de iritarea sistemului simpatoadrenal, fie de inhibarea centrală a eliberării oxitocinei. Acest reflex este foarte important pentru menținerea lactației la femei și, deoarece este nevoie de ceva timp pentru a stabili un reflex regulat de lapte după naștere, este clar că această perioadă este critică pentru alăptare la femei.

1.3. CARACTERISTICI ALE IMUNITĂȚII LA MAMA - PLACENTĂ - SISTEMUL FETUS

Dezvoltarea și funcția sistemului imunitar al fătului și al nou-născutului are trăsături caracteristice în comparație cu imunitatea unui adult. Aceste caracteristici se bazează atât pe proprietățile înnăscute determinate genetic ale imunității, cât și datorită restricției embrionului din mediul extern, realizată de placentă ca barieră specifică.

Caracteristicile imunobiologice ale placentei pot fi considerate din două poziții: în legătură cu problema relației dintre făt și mamă (alogrefa de ovul fetal în corpul femeii) și în legătură cu protecția imunologică a fătului de infecții. în sistemul mamă-placenta-făt. Literatura de specialitate a acumulat acum suficiente fapte care caracterizează mecanismul care asigură gestația fătului cu un tip de placentă hemocorial, în care embrionul este în contact direct cu fluxul sanguin al mamei.

Condițiile care determină toleranța imunologică a mamei față de făt sunt determinate de o combinație a unui număr de caracteristici structurale și funcționale ale placentei (N. I. Tsirelnikov, 1980). Aceste caracteristici pot fi împărțite după cum urmează: pe de o parte, reactivitatea imunologică a femeilor însărcinate este asociată cu modificări hormonale în sistemul mamă-placenta-făt. Se știe că o serie de proteine ​​sintetizate în placentă au un efect deprimant asupra reactivității imunologice a mamei. Astfel, în special, trofoblastul sintetizează o proteină supresoare care inhibă răspunsul imun general. Alte proteine ​​(gonadotropina corionică, lactogenul placentar și progesteronul) au, de asemenea, proprietăți imunoblocante. Cu toate acestea, în timpul sarcinii, imunosupresia generală nu apare.

În prezent, nu este complet clar care proteine ​​din țesutul placentar sau din sângele mamei sau al fătului sunt responsabile pentru funcția de imunosupresie parțială sau generală. Suprimarea funcției limfocitelor la femeile gravide este efectuată, în special, de α-fetoproteina și β-glicoproteina trofoblastică. Pe de altă parte, marginea perie a sincitiotrofoblastului vilozităților coriale, care conține glicozaminoglicani acizi, sialomucină și alte glicoproteine, care, cu componentele lor moleculare glicidice, reduc contactul celulelor imunocompetente cu determinanții antigenici ai proteinelor vilozităților placentare, are un efect de imunomascare.

În plus, folosind antiseruri la β2-microglobuline, care stă la baza antigenelor, s-a demonstrat că cantitatea acestora din urmă pe vilozitățile trofoblastice este redusă brusc, spre deosebire de membranele altor celule placentare. Această caracteristică joacă, de asemenea, un rol important în toleranța la antigen a țesutului fetal și matern.

Prezența altor tipuri de factori de blocare a fost dovedită în placentă. Astfel, eluații placentari inhibă transformarea blastică a limfocitelor in vitro, inclusiv formarea rozetei, citotoxicitatea dependentă de anticorpi și RBTL. Mai mult, prezența anticorpilor antilimfocitari specifici a fost demonstrată în țesutul placentar. S-a sugerat că placenta absoarbe acești anticorpi din sângele mamei, împiedicându-i să pătrundă în sângele fătului. În acest caz, se obține un dublu efect pozitiv: eliminarea posibilității de sensibilizare a limfocitelor fetale de către acești anticorpi și creșterea toleranței antigenelor fetale și materne.

A fost descris un alt mecanism de deprimare imunologică a limfocitelor materne. Limfocitele izolate din cordonul ombilical inhibă diviziunea mitotică a limfocitelor materne. Acest lucru este asociat cu activitatea crescută a fracției supresoare a limfocitelor T ale copilului. Cu ajutorul lor, fătul este protejat de efectele limfocitelor materne, care pot pătrunde transplacentar.

Unele proteine, în special gonadotropina, sunt implicate în procesele de blocare a recunoașterii antigenice a fătului în corpul mamei. S-a demonstrat că această proteină, concentrându-se pe membrana trofoblastică, este slab imunogenă și nu provoacă modificări imunologice în corpul mamei. Gonadotropina are și funcția de a bloca reacția de respingere din partea limfocitelor mamei.

Cele mai complete mecanisme imunologice pentru menținerea sarcinii au fost analizate în recenzia lui M. A. Paltsev și colab. (1999). Un rol foarte semnificativ în acest proces este atribuit limfocitelor granulare mari (LGL) și macrofagelor deciduei. Analizând proprietățile antigenice ale acestor celule, al căror marker principal este CD56, autorii ajung la concluzia că ele pot fi considerate ca o variantă a celulelor NK, filogenetic mai vechi decât cele care circulă în sânge.

În prezent, activitatea sintetică pronunțată a BGL-urilor a fost dovedită, producând CSF-1, GM CSF, γ-interferon, TGF, TNF, IL-2, -6, -10 și probabil alte substanțe. Cooperarea intercelulară este, de asemenea, esențială. În special, există dovezi că activarea celulelor NK are loc sub influența interferonului produs de trofoblast.

În recenzia S.A. Selkova et al. (2000) macrofagele au o importanță primordială atât în ​​menținerea unei sarcini normale, cât și în declanșarea nașterii urgente și premature. Mai mult, profilul citokinelor pe care le produc în timpul sarcinii normale și patologice este diferit (IL-4, -5, -6, -9, -10 și y-interferon, TNF, IL-2, respectiv IL-12).

Debutul contracției musculare uterine este asociat cu eliberarea de IL-1, -6, -8 și prostaglandine PGE 2 și PGE 2 de către macrofage. S-a stabilit că în timpul sarcinii normale are loc o creștere treptată a nivelului de estrogen, atingând cea mai mare concentrație în momentul nașterii. În sarcina post-terminală, secreția de estradiol este redusă. Debutul travaliului poate fi stimulat de modificări ale nivelurilor de estrogen și progesteron. În primele etape ale sarcinii este 1:80-1:120, iar la 10 luni scade la 1:1,2-1:1,3. Se știe că cea mai mare parte a progesteronului este format din partea maternă a placentei. Până la sfârșitul sarcinii, placenta sintetizează progesteron de 3,5 ori mai mult decât la mijlocul sarcinii.

Gonadotropina corionica si lactogenul placentar sintetizat de placenta sunt de asemenea implicate in reglarea travaliului. Spre sfârșitul sarcinii, cantitatea de hCG scade, reglând astfel creșterea estradiolului în sângele femeilor însărcinate. În același timp, hCG în sine reduce tonusul și contracțiile uterului.

Există o legătură certă între postmaturitate și producerea unui număr de hormoni de către placentă. Lactogenul placentar (un sinergic al gonadotropinei corionice) este de asemenea inclus în schema de activare a actului de naștere. PL atinge concentrația maximă în 36 de săptămâni. sarcina si scade la inceputul travaliului.

Oxitocina joacă, de asemenea, un rol cunoscut în dezvoltarea travaliului, reducând potențialul de membrană al celulei musculare și schimbând raportul ionilor de sodiu și potasiu din aceasta. Pe măsură ce sarcina se prelungește, activitatea enzimei oxitocinazei în placentă și sânge crește. Cu toate acestea, până la naștere în timpul sarcinii normale, nivelul său scade brusc, iar cantitatea de oxitocină crește.

În timpul sarcinii post-terminale, se observă o creștere a conținutului de enzime și o scădere a cantității de oxitocină. Aceste procese duc la apariția unor procese de glicoliză anaerobă în timpul sarcinii post-terme, acumularea de acidoză și deficit de energie. Aceasta este însoțită de o creștere a activității lactat dehidrogenazei, cicloferazei oxidative și o creștere a presiunii parțiale a CO2. Uniformitatea unor reacții metabolice ale sarcinii post-termen și slăbiciunea travaliului poate fi urmărită, indicând faptul că mecanismele acestor complicații au multe modele comune.

În sarcina normală, maturizarea placentei duce la exprimarea maximă a funcției transplacentare până la 36 de săptămâni de sarcină, după care rata metabolismului transplacentar începe să scadă. Până la sfârșitul primei jumătate a sarcinii, indicele fetoplacentar este de 3:1, iar până la naștere a crescut la 6:1.

Astfel, conflictul imunologic dintre corpul femeii însărcinate și făt este blocat de o cascadă de reacții care se înlocuiesc efectiv și creează, ca și feedback, imposibilitatea respingerii fătului chiar și cu o serie de efecte adverse asupra acestuia. Este interesant faptul că principalele mecanisme de toleranță în sistemul de compatibilitate antigenică mamă – placentă – făt sunt cel mai probabil incluse în alte procese care afectează reactivitatea imunologică a mamei și a fătului.

V.F Melnikova (1992) a arătat că infecțiile în placentă, și în special cele virale, apar cu reacții limfocitare celulare reduse cu trecerea procesului la o formă persistentă intracelulară. Există ceva mai puține informații despre rolul placentei în timpul infecției în sistemul mamă-placenta-făt și relația imunologică dintre mamă și făt. Acest lucru se datorează nu numai dificultății de a diagnostica leziunile infecțioase, în special virale, în timpul sarcinii, ci și dificultății de a evalua o serie de procese imunologice în acest organ în timpul infecției.

În același timp, este evident că mecanismele de inflamație și de întreținere a sarcinii au multe caracteristici comune. În acest sens, în opinia noastră, se pot distinge următoarele prevederi stabilite de cercetători. Efectele membranare și stimularea energetică prin cAMP activează în mod natural o serie de procese de protecție în placentă. S-a remarcat participarea CN la reacțiile imunității umorale și reacțiile alergice, efectul lor antiinflamator și legătura dintre acțiunea CN cu prostaglandine. Unul dintre aspectele reglării reacțiilor imune este, desigur, efectul cAMP asupra proceselor membranare.

De asemenea, este necesar să ne oprim asupra unui alt mecanism de pornire a cascadei sistemului cAMP în procesul de protecție a placentei și a fătului de infecții. Funcționarea activă a adenilat-ciclazei și cAMP în țesutul placentar duce la activarea proteinei kinazei, care are funcția de fosforilare a situsurilor terminale ale proteinelor sintetizate pe ribozomi. În același timp, s-a stabilit că efectul interferonului este asociat cu activarea proteinei kinazei. ARN-urile virale dublu catenare acționează ca un catalizator pentru protein kinazele inactive. Această protein kinază, activată sub influența ARN viral dublu catenar, fosforilează, printre alte proteine, factorul de inițiere al sintezei proteinelor pe polizomii eI2, transformându-l dintr-o formă activă într-una inactivă, care, la rândul său, blochează sinteza virusului. proteine ​​pe ribozomi și formarea de particule virale complete.

S-a demonstrat că inhibarea sintezei proteinelor prin blocarea factorului de inițiere este mai tipică pentru proteinele care sunt traduse prin producerea de ARN mesager in vitro. De asemenea, s-a stabilit că acest proces este asociat cu transcrierea ARNm pe matricea ADN-ului celular. În același timp, conținutul de cAMP în țesutul placentar este crescut și, în consecință, protein kinaza este activată.

Astfel, prin mecanismul cAMP, poate fi exclusă sinteza interferonului antiviral activ. Difuzia imunoglobulinei materne și a anticorpilor are loc prin placentă. Aceste fapte sunt cunoscute încă de la descoperirea antitoxinei difterice în sângele din cordonul ombilical la sfârșitul secolului al XIX-lea.

În prezent se știe că nu toate clasele de imunoglobuline trec de la mamă prin placentă la făt. S-a demonstrat că anticorpii din clasa Ig M fie nu traversează deloc bariera placentară, fie trec în cantități minime.

De asemenea, imunoglobulina E nu trece prin placentă. Prin urmare, serul din cordonul ombilical nu este capabil să provoace sensibilizare chiar dacă sângele mamei conține concentrații mari de Ig E.

Protecția intracelulară a fătului poate fi realizată fie prin interferon sintetizat de mamă, fie produs în placentă sau în țesuturile fetale. Interferonul rămâne inactiv până când procesul infecțios se dezvoltă în sistemul mamă-placenta-făt. Pentru placenta este indicat sa ai protectie antivirala care se dezvolta rapid intracelular. În acest sens, cascada de proteine ​​de inițiere inactivată de adenil ciclază-cMP-protein kinază-fosforilare satisface pe deplin aceste cerințe. Dovada comunității acestor procese este oferită de studiile raportului cAMP în celulele protejate și neprotejate de interferon.

O serie de cercetători au arătat că interferonul, atunci când este introdus într-o celulă folosind manipulatoare speciale, nu își prezintă activitatea antivirală. Substanțele care interferează cu procesele membranare din celulă (amfoterină B, gangliozide) modifică activitatea proteinei interferonului. Pe de altă parte, la 30 de minute după tratamentul celulelor cu interferon, în acestea are loc o creștere a nivelului de cAMP, care ajunge la maximum 2 ore după sorbția interferonului.

Astfel, prezența unor niveluri ridicate de cAMP și protein kinază în țesutul placentar accelerează crearea rezistenței antivirale a celulelor placentare și prelungește efectul antiviral pe întreaga perioadă de prezență a componentelor ARN ale virionului în celule.

S-a stabilit că numai Ig G se transmite de la mamă la făt, iar nivelurile acesteia în sângele din cordonul ombilical al fătului ajung la concentrațiile găsite în sângele mamei. Principiul transferului acestei clase de imunoglobuline și oportunitatea acestui proces sunt extrem de importante, deoarece formarea propriei Ig G a fătului este destul de scăzută și chiar și în momentul nașterii nu depășește 1% din sinteza sa de către mamă.

Inițial, s-a presupus că transferul transplacentar de Ig G este caracteristic doar pentru tipul hemocoral de placentă. Cu toate acestea, mai târziu s-a dovedit că este determinată de capacitatea celulelor de a transporta vacuole pinocitare cu proteine ​​fără degradarea acestora în timpul acestui proces.

Ig M are, de asemenea, un tip similar de transmisie, dar viteza de difuzie a vacuolei este mult mai lentă și, prin urmare, concentrația acestei proteine ​​la făt este scăzută. Fiziologic, acest lucru este parțial justificat de o scădere a pătrunderii izohemaglutininelor materne aparținând acestei clase la făt.

Dintre toate proteinele plasmatice, Ig G are cea mai mare rată de transfer de la mamă la făt. În același timp, s-a demonstrat că trecerea proteinelor prin placentă nu depinde de greutatea moleculară a proteinei, ci este rata rezultată de sorbție a acesteia pe celulele placentare, difuzie în făt, difuzie inversă la mamă. si gradul de degradare de catre proteaze intracelulare.

Mecanismul de transport al Ig G are multe în comun cu pătrunderea proteinelor cu masă mare în celulă, precum și ADN-ul și ARN-ul virusurilor și toxinelor de origine proteică. Molecula de imunoglobulină se leagă de un receptor de pe sincitiotrofoblast. Ig G scindată cu tripsină are capacitatea de a difuza prin placentă. Fragmentul fabulos de Ig G obţinut cu ajutorul pepsinei nu trece prin bariera placentară.

Teoria lui F. W. R. Brambell (1966), cu adăugiri ulterioare, sugerează transportul receptorului de Ig G prin placentă. Există două tipuri de vezicule pinocitare - mari (macro-) și mici (micropinocitare). S-a demonstrat că un tip mic de vacuole este proiectat pentru legarea selectivă a moleculelor de proteine, în special Ig G. O astfel de vacuola trece prin citoplasma celulei și este eliberată din aceasta folosind exocitoză.

Receptorii pentru fragmentul Fc al imunoglobulinei au fost descoperiți pe celulele trofoblastului corionic uman. În prezent, se obișnuiește să se subdivizeze Ig G în mai multe subclase (Ig G 1-4). Diferențierea lor în condiții practice poate fi realizată prin analizarea modificărilor titrurilor de anticorpi din serul nativ, după încălzire, după contactul cu stafilococul, după tratamentul cu cisteină (Tabelul 1)

Tabelul 1 Proprietățile fizico-chimice ale anticorpilor corespunzători diferitelor clase

Potrivit lui O. A. Aksenov, determinarea claselor și subclaselor de anticorpi din sângele mamei și al fătului face posibilă determinarea cu precizie a timpului infecției și a gradului de activitate a procesului infecțios.

Initial, productia de Ig M este foarte activa, dar pe termen scurt, apoi cu o intarziere de aproximativ 1 saptamana - Ig G-2 si la titruri mai mici Ig G4, cel mai tarziu si la titruri mici are loc producerea de Ig G3.

În timpul unei exacerbări a unei infecții cronice, cea mai precoce și mai semnificativă reacție apare de la anticorpii Ig G3, o reacție ceva mai târziu, dar foarte pronunțată, de la Ig Gl-2, o reacție precoce, dar slab exprimată de la Ig M, anticorpi din clasa Ig G4. reacționează moderat și târziu.

In placenta, in special pe membrana bazala a trofoblastului, s-a gasit fractiunea C3 a complementului, iar fractiunea C6 a fost izolata in endoteliul vaselor stem. Acesta din urmă este unul dintre produsele finale ale complementului, ceea ce duce la perturbarea permeabilității vaselor de sânge și a membranelor necesare pentru livrarea multor substraturi proteice către făt.

La studierea trecerii diferitelor subclase Ig G prin bariera placentară, s-a constatat că subclasa Ig G2 este mai puțin traversabilă prin aceasta, în timp ce alte subclase Ig G1, 3, 4 pătrund în făt fără a modifica concentrația. Acest lucru se datorează sorbției mai mici a acestei subclase pe receptorii trofoblastici.

Este interesant că subclasa Ig G2, conform lui R.V Petrov (1983), nu este adsorbită pe receptorii monocitelor și celulelor K. Se poate presupune că în procesul de filogeneză, sistemul mamă-placenta-făt la om a dobândit capacitatea de a întârzia pătrunderea acelui tip de Ig G în făt, ceea ce poate provoca leziuni embrionului în curs de dezvoltare. În același timp, un număr de autori nu confirmă această poziție. Conform datelor lor, raportul dintre subclasele de IgG din cordonul ombilical și sângele matern este același.

Datele obținute până în prezent arată că în dezvoltarea sistemului imunitar fetal se observă o formare treptată a imunității celulare și umorale, atât în ​​timp, cât și în relație între ele. Diferențierea celulelor sistemului imunitar are loc de la 3 la 6 săptămâni de dezvoltare intrauterină a embrionului. Primele celule limfoide se găsesc în ficatul fetal la 5 săptămâni, iar la 6-7 săptămâni are loc formarea timusului. De la 8-9 săptămâni se observă limfopoieza activă în acest organ, independent de stimularea antigenică. Dezvoltarea ulterioară a timusului vizează diferențierea a două tipuri de limfocite din acesta: imature din punct de vedere imunologic (având un antigen timus la suprafața lor) și cele mature, situate în medula organului. Ulterior, ei migrează din timus în zona paracorticală a ganglionilor limfatici periferici și în zona periarterială a splinei. Aceste celule au activitate imunologică (cum ar fi celulele T mature). Ei efectuează reacția antigen-versus-gazdă și funcția ucigașă împotriva celulelor modificate alogenic sau antigenic care apar în corpul fetal.

Ganglionii limfatici sunt detectați în embrion la 12 săptămâni de dezvoltare. În același timp, în timpul sarcinii necomplicate, celulele plasmatice sunt absente. Detectarea lor indică stimularea antigenică a embrionului, cel mai adesea de natură infecțioasă.

De asemenea, este necesar să ne oprim asupra dezvoltării componentelor sistemului complement, deoarece potențarea diferitelor reacții imunologice depinde de aceasta, inclusiv cele care duc la distrugerea celulelor, eliberarea histaminei etc. Astfel, componenta Clq aproape înjumătățit numărul de limfocite. interacționând cu antigenul. În același timp, nu afectează celulele care sintetizează anticorpi. Cu o creștere a conținutului fracției de complement C1 și un nivel scăzut de limfocite de legare a anticorpilor, are loc o scădere a limfocitelor supresoare de HRT.

Astfel, această componentă a sistemului complementar reglează procesul de tranziție a răspunsului imun de la calea celulară la cea umorală. Fracția C3 a complementului este implicată în inducerea unui răspuns umoral, în special, crește producția de anticorpi antivirali.

La începutul anilor 70, s-a demonstrat că proteinele sistemului complement al mamei nu trec prin placentă. S-a dovedit sinteza fractiilor C3 si C4 de complement de catre ficatul fetal, incepand cu 15 saptamani de dezvoltare intrauterina. În ciuda faptului că complementul propriu al embrionului își asigură funcțiile biologice deja în primul trimestru de sarcină, activitatea sa totală la făt este semnificativ mai mică decât la mamă. Probabil, cantitatea sa insuficientă duce la o scădere a imunității celulare a fătului.

O etapă importantă în dezvoltarea proceselor imunitare este săptămâna 20 de gestație, când începe funcționarea propriilor mecanisme imunitare, în special începutul sintezei propriei Ig M. În același timp, o activitate antibacteriană pronunțată apare în lichidul amniotic, datorită prezenței lizozimei, β-lizinei, transferinei, interferonului etc.

De multă vreme, cercetătorii au susținut ideea că embrionul uman în condiții normale nu-și sintetizează propriile imunoglobuline, iar prezența acestora la făt și nou-născut în primele luni de viață postnatală se datorează transmiterii transplacentare de la mamă. Această situație a coincis pe deplin cu faptul că în mod normal fătul nu are plasmocite, care apar la doar câteva săptămâni după naștere. Cu toate acestea, ele sunt detectate la făt în timpul unui proces infecțios, în special cu micoplasmoză și sifilis.

Folosind metode IF și radioimune s-a stabilit posibilitatea sintezei Ig M și Ig G de către celule imunocompetente în condiții patologice ale fătului. Sinteza Ig M de către celulele imunocompetente ale splinei și timusului începe la 12 săptămâni de dezvoltare intrauterină a embrionului. Producția de Ig G apare la făt de la 12 săptămâni în ficatul fetal, splină și ganglionii limfatici mezenterici. Creșterea conținutului său începând de la 26 de săptămâni se explică în principal prin transmiterea transplacentară.

Sinteza Ig G a fost detectată în glanda timus și placentă începând de la 14 săptămâni, Ig A începe să fie sintetizată de către făt de la 13-14 săptămâni, în principal în intestine și se găsește în lichidul amniotic până la nașterea copilului;

Unele studii au arătat posibilitatea ca fătul să sintetizeze Ig E atunci când este expus la un alergen care a traversat bariera placentară. Această imunoglobulină este sintetizată în principal în plămâni și splină.

Sinteza imunoglobulinelor proprii ale fătului, în special Ig G, indică funcționarea sistemului limfocitar al celulelor B.

De asemenea, se știe că de la 12 la 14 săptămâni crește numărul de limfocite cu imunoglobuline membranare. Aceste celule au receptori pentru complement. Toate acestea demonstrează că sinteza scăzută a imunoglobulinelor de către făt este rezultatul unei stimulări antigenice mai reduse a fătului. Mai mult, s-a stabilit că un proces de maturare a limfocitelor are loc in utero, independent de iritația antigenică.

Când celulele B sunt defecte, se observă incapacitatea lor de a se transforma în celule plasmatice. În multe cazuri, antigenele de la diverși agenți patogeni stimulează diferențierea celulelor B, dar nu provoacă un proces infecțios la făt.

Sinteza unei molecule de anticorp este un proces dependent de energie, prin urmare, este mai convenabil ca fătul să primească un anticorp gata preparat sub formă de Ig G de la mamă. Semnificația biologică principală a transferului de anticorpi de la mamă la fătul reprezintă o protecție pasivă imediată împotriva infecției cu microorganisme patogene. Funcția de barieră a placentei încetinește răspândirea procesului infecțios în sistemul mamă-placenta-făt, astfel încât Ig G, care apare la 5-6 zile după infectare, reușește să pătrundă în placentă mai devreme decât agentul patogen.

Sistemul imunitar celular dependent de T al fătului îndeplinește o serie de funcții, protejându-l de infecții, precum și distrugând limfocitele materne care pot provoca respingerea transplantului. S-a stabilit că deja în primul trimestru timusul conține până la 90-95% din celule formatoare de rozete - limfocite T. O creștere bruscă a acestor celule are loc la 11-12 săptămâni de sarcină, în același timp limfocitele se diferențiază în ajutoare și supresoare. Activitatea lor funcțională este la nivelul celulelor adulte. Deci RBTL este destul de pronunțat deja la 10 săptămâni de sarcină. Reacția proliferativă la mitogeni (antigene celulare solubile și infecțioase) din limfocitele hepatice se dezvoltă mai devreme (7-8 săptămâni).

Una dintre funcțiile importante ale limfocitelor T este funcția lor ucigașă, realizată de celulele NK și K. S-a demonstrat că activitatea citotoxică a celulelor NK este detectată deja la 14-15 săptămâni de dezvoltare. În plus, a fost stabilită activarea celulelor T cu ajutorul fracțiunii de timozină 5. Un alt activator al limfocitelor T este IL-2, care intensifică proliferarea acestor celule.

Nașterea unui copil duce la o schimbare radicală a imunității sale. Din punct de vedere imunologic, aceasta este încetarea barierei de protecție a mamei, întâlnirea copilului cu multe antigene străine, inclusiv microbiene și virale. În același timp, calea transplacentară de transmitere a factorilor de protecție de la mamă dispare.

S-a stabilit că activitatea leucocitelor la nou-născuți este redusă în comparație cu copiii mai mari. Acest lucru se datorează activității migratoare scăzute a leucocitelor, cauzată de o deficiență a esterazelor celulare, care sunt implicate în metabolismul esterilor membranari necesari migrării celulare. În același timp, există o activitate opsonizantă scăzută a serului, care se datorează conținutului scăzut de Ig M și complement la nou-născut.

S-a stabilit acum că în primele luni de viață postnatală are loc o scădere a nivelului de Ig G maternă și o creștere treptată a propriilor imunoglobuline din această clasă. A fost dezvăluit un conținut crescut de limfocite B în sângele din cordonul ombilical al nou-născuților în comparație cu adulții.

Lipsa sintezei imunoglobulinei la nou-născuți este compensată de mecanismele celulare ale răspunsului imun. S-a demonstrat că limfocitele T neonatale sunt capabile să producă diferite limfokine, inclusiv interferon, și să răspundă la stimularea PHA. Cu toate acestea, citotoxicitatea lor este redusă drastic.

Aspectele imunologice ale infecțiilor perinatale constau în caracteristicile dezvoltării copilului în această perioadă (contactul acestuia cu diverși agenți patogeni și antigeni infecțioși) și scăderea treptată a imunității materne. Sistemul imunitar al unei femei însărcinate nu este afectat semnificativ. Se creează un efect paradoxal - fătul nu este respins ca alogrefă, din cauza blocării imunității celulare în raport cu țesuturile sale. Cu toate acestea, în raport cu alți antigeni, organismul mamei răspunde cu reacții imune normale.

S-a stabilit că răspunsul imun la antigenele HLA (inclusiv al tatălui) crește în timpul sarcinii și scade în momentul nașterii. Activitatea celulelor NK este cea mai mare în primul trimestru și apoi scade treptat. O creștere progresivă a activității lor se observă în timpul gestozei în a doua jumătate a sarcinii.

În prezent, există un punct de vedere larg răspândit că, în patogeneza gestozei târzii, semnificația principală este încălcarea toleranței sistemului fenotipic alogen. Printre alte fapte, un rol important este jucat de creșterea activității ucigașe a limfocitelor, care poate fi asociată cu diverși factori, inclusiv infecții.

V.V. Ivanova și colab. (1987) au obținut o relație semnificativă între severitatea gestozei, un procent mare de născuți morti, nașteri premature și infecții virale în sistemul mamă-placenta-făt. Ei concluzionează despre rolul infecțiilor virale în dezvoltarea gestozei, în care deteriorarea fătului nu este întotdeauna combinată cu o infecție manifestă a mamei.

De remarcat sunt nivelurile scăzute de Ig M la fetuși și nou-născuți și impermeabilitatea barierei placentare la anticorpii materni din această clasă. În același timp, ele sunt decisive în protejarea organismului. V.V. Ritova şi colab. (1976) consideră că dezvoltarea infecției la făt și nou-născut este facilitată de starea de toleranță imunologică și de deficiența sistemului imunitar fetal în raport cu sinteza anticorpilor Ig M în timpul infecției cu 2-4 săptămâni înainte de naștere. Autorii cred că infecțiile virale intrauterine care au apărut în această perioadă apar fără includerea unei componente de anticorpi.

De asemenea, este important ca Ig A să nu treacă prin bariera placentară, iar sinteza propriei Ig A să fie redusă. Aceasta explică evoluția severă a infecțiilor virale respiratorii și intestinale în perioada neonatală. De asemenea, este necesar de subliniat faptul că timpul de înjumătățire al imunoglobulinelor este de 20-24 de zile pentru Ig G, 5,8 zile pentru Ig A și 4,1 zile pentru Ig M. Este posibil ca nu numai anticorpii să fie transmis transplacentar la făt, ci și un semnal pentru sinteza anticorpilor sub formă de limfocite „de memorie”.

În prezent, s-au obținut date despre alte mecanisme de protecție din sistemul placentar. S-a demonstrat că proliferarea microorganismelor în lichidul amniotic duce la creșterea nivelului de lipopolizaharide, care, prin activarea activității trofoblastului fetal, duc la creșterea sintezei IL-1, IL-6, IL-8. , IL-10, TNF și sunt implicați activ în dezvoltarea bolilor inflamatorii și a reacțiilor imune în sistemul mamă-placenta-făt (O. A. Pustota na, N. I. Bubnova, 1999). Deci E. Paradovska et al. (1996) într-un experiment asupra culturii de organe a placentei și a membranelor amniotice au arătat rolul protector al TNF împotriva infecțiilor cauzate de virusurile herpes simplex tip 1, encefalomiocardita și stomatita veziculoasă.

Expresia antigenelor complexe majore de histocompatibilitate (HLA tip 1) este importantă în protejarea placentei de agenții patogeni biologici. Cele mai răspândite antigene din acest grup - HLA-A, HLA-B, care sunt strâns asociate funcțional cu celulele NK, nu sunt exprimate pe suprafața citotrofoblastului. HLA-G este considerat cel mai important antigen al acestei localizări, al cărui transport intracelular este blocat de virusul herpes simplex (Schust D. J. et al., 1996).

A început studiul efectului protector al defensinelor în țesuturile reproductive feminine. În lucrarea lui D. M. Svinarich et al. (1997) au arătat că transcripția defensinei 5 poate fi detectată în endocervix, endometru și corion Printre citokinele asociate cu infecția genitală pe termen lung, în special cauzată de Chlamydia trachomatis într-un experiment la șoareci, S. J. Blander, A. J. Amortegui (1997). ) acordă importanță IL-5 (principala citokină responsabilă de eozinofilie), al cărei nivel crește la 5 săptămâni după infecția primară.

În prezent, printre factorii de protecție antiinfecțioasă, o importanță semnificativă este acordată și interferonului. Interferonul, descoperit de Isaacs și Lindenmann în 1957, ca factor antiviral, este acum bine studiat. S-a stabilit existența unui întreg grup de compuși - interferoni, care sunt proteine ​​cu greutate moleculară mică (greutate moleculară de la 10 la 150 mii daltoni), care au proprietățile de protecție nespecifică a celulelor de sinteza străină, în special de reproducere în celule de virusuri, chlamydia, micoplasme - agenți patogeni cu natură intracelulară a reproducerii.

În prezent, interferonii sunt clasificați ca interleukine. Există trei tipuri cunoscute de interferoni: alfa (α), beta (β) și gamma (γ). Interferonul este o proteină cu un nivel molecular scăzut al acidului α (greutate 10 mii D), funcția sa principală este protecția intracelulară datorită producerii în celulă a unui număr de proteine ​​și structuri cu moleculară scăzută care blochează sinteza de novo a proteinelor. asupra ribozomilor și sintezei nucleare a acizilor nucleici străini.

În plus, α-interferonul stimulează apariția pe membrane a unui grup de receptori specifici care au un efect protector prin modificarea permeabilității membranei, precum și prin activarea diverșilor receptori celulari, inclusiv receptorii de histocompatibilitate.

Proteina β-interferon-acid-labila (greutate 20-40 mii D), unul dintre cei mai putin studiati interferoni, a fost obtinut pentru prima data experimental in culturi de celule tumorale si este considerat in prezent un tip de β-interferon produs local in organism de celulele diverse organe. Datorită prezenței în celulele diferitelor organe a unui număr mare de receptori pentru β-interferon, practic nu pătrunde în limfa și fluxul sanguin, fiind în esență un interferon local.

Proteina γ-interferon-acid-labilă (greutate 130-150 mii D) este o interleukină, ale cărei funcții includ stimularea unui număr de alte interleukine care îmbunătățesc transferul de informații de la macrofage la limfocitele T în procesul de stimulare a imunogenezei . În acest sens, funcțiile biologice ale acestui tip de interferon sunt foarte diverse, incluzând efecte antivirale și antimicrobiene, efect anti-oncogen, efect de stimulare a anticorpilor, efecte asupra creșterii și diferențierii celulare.

În sistemul mamă-placentă-făt, interferonii sunt produși de corpul mamei, făt și placentă. Interferonii sintetizați în corpul mamei au proprietăți atât α, β și γ. Nivelurile acestora pot varia în funcție de infecția pe care o are femeia în timpul sarcinii. Ele îndeplinesc o funcție de protecție. Interferonii alfa și beta, având o greutate moleculară mică, încă nu pătrund în bariera placentară intactă. Acest lucru se datorează probabil permeabilității sale selective la interferoni, care sunt antagoniști ai hormonului de creștere. Este posibil ca greutatea redusă a fetușilor care suferă de infecții intrauterine să se datoreze într-o oarecare măsură efectului inhibitor al interferonului.

În același timp, sinteza interferonului gamma în corpul mamei este întârziată din cauza efectului său mai pronunțat asupra celulelor T ucigașe în comparație cu interferonul α, inclusiv a capacității lor de a spori reacția de respingere imunitară în sistemul auto-inamic.

De asemenea, interferonii sunt sintetizați de celulele placentare. În țesutul placentar se determină trei tipuri diferite de interferoni: α, γ și interferon placentar special. S-a stabilit că prezența interferonilor în placentă este asociată cu procesul infecțios prezent în aceasta, cauzat în primul rând de viruși și alți agenți patogeni care se caracterizează prin reproducere intracelulară (micoplasmă, chlamydia).

Există doar un număr mic de studii în literatură care indică prezența interferonului în placentă. În primul rând, acestea sunt studii experimentale pe șoareci și șobolani, în care prezența interferonului α a fost urmărită în diferite etape ale sarcinii. Cu toate acestea, practic nu există informații despre rolul său în funcția de barieră a organului.

Unele studii au arătat capacitatea α-interferonului de a proteja fătul de infecția intrauterin cu herpes (Zdravkovic M. și colab., 1997).

Strâns legate de problemele discutate sunt aspecte imunoembriologice care privesc medicina teoretică și practică – relația imunobiologică dintre făt și corpul femeii-mamă. Medicina și embriologia nu pot explica pe deplin o serie de fenomene. De ce mor un număr foarte mare de embrioni în perioada dezvoltării intrauterine și mai ales în stadiile incipiente de dezvoltare a embrionului uman? Din care! Sunt legate bolile neereditare și moartea postnatală timpurie a copiilor?
Printre diferiții factori responsabili pentru aceste fenomene, atenția cercetătorilor s-a concentrat asupra reactivității antigenului. Fiecare persoană și fiecare mamifer este unic: în compoziția celulelor și țesuturilor corpului există un număr mare de antigeni diferiți se caracterizează printr-o diversitate uriașă. Mama și embrionul diferă prin izoantigenele lor. Tot ceea ce s-a spus despre semnificația reactivității antigenice în fenomenele și compatibilitatea țesuturilor în timpul transplantului ar trebui să se aplice și relației dintre organismul matern și copilul Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, aceste relații se dezvoltă în procese patologice.
Astfel, după implantarea blastocistului și stabilirea unei legături placentare între făt și mamă, sarcina continuă, în ciuda faptului că embrionul este străin antigenic de corpul mamei. De ce embrionul „parazit” „homotransplant” nu este respins? Având în vedere starea actuală a cunoștințelor, la aceste întrebări foarte importante nu se poate răspunde și există multe ipoteze.
În primele luni de dezvoltare în sângele unui embrion uman, ar putea; se formează factori antigenici de grup și tipici, printre care și factorul Rh. Globulele roșii ale majorității oamenilor sunt aglutinate de serul sanguin al iepurilor imunizați cu sângele maimuțelor rhesus, dar celulele roșii ale unor oameni nu sunt aglutinate. Factorul Rh este un antigen care este responsabil pentru producerea de anticorpi (la imunizarea unui iepure) și provoacă aglutinarea celulelor roșii din sânge la oameni și maimuțe. Cei care au acest antigen se numesc Rh pozitiv (Rh+), iar cei care nu au acest antigen se numesc Rh negativ (Rh-). Factorul Rh este determinat de gena Rh dominantă, iar absența acestuia este determinată de gena recesiva rh. 85% dintre oameni conțin acest factor; se numesc Rh pozitiv. 15% dintre oameni nu au acest factor; se numesc Rh negativ.
Care este esența bolii? Să presupunem că embrionul este heterozigot pentru factorul Rh, are capacitatea de a produce un antigen care intră în sângele mamei prin placentă. În sângele unei mame Rh-negativ, se produc anticorpi împotriva antigenelor embrionului Rh-pozitiv (care a moștenit Rh+ de la tată). Anticorpii, care intră în sângele embrionului, provoacă aglutinarea parțială a globulelor roșii, ceea ce provoacă anemie la copil.
Nu în sută la sută din cazuri apare o catastrofă din cauza incompatibilității. De regulă, în cazul incompatibilității Rh, primul copil se naște normal, deoarece mama fie nu produce anticorpi, fie titrul lor este scăzut. Cu fiecare sarcină ulterioară, sensibilizarea mamei poate crește, crescând astfel pericolul producerii de anticorpi și, prin urmare, pericolul pentru dezvoltarea fătului. Dar este posibil ca sensibilizarea să nu aibă loc. De asemenea, s-a constatat că nu în toate cazurile factorul Rh al tatălui este transmis copilului. Dacă tatăl este homozigot pentru factorul Rh, atunci în acest caz toți copiii vor fi Rh pozitiv și probabilitatea de deces a embrionului va fi cea mai mare.
Există o părere că mama și fătul sunt în permanență într-o stare de incompatibilitate imunologică reciprocă. Embrionul, conform acestui punct de vedere, poate fi considerat o homogrefă. Acest lucru este în concordanță cu o idee foarte îndrăzneață, extrem de controversată, exprimată de B. A. Fausek. El a presupus că în timpul evoluției dezvoltării intrauterine s-au creat condiții caracteristice fenomenului de parazitism între corpul mamei și embrion, iar embrionul ar putea fi asemănat cu un parazit.
Oricum ar fi, caracteristicile cu adevărat antigenice ale țesuturilor fetale și materne se pot dovedi a fi semnificativ diferite. Reacțiile imunologice care apar în corpul unei femei (producția de anticorpi, procese inflamatorii) pot fi factori care duc la moartea celulelor ouă și a embrionului în stadiul de blastocist, ducând la avort spontan, naștere morta sau apariția bolii hemolitice și a altor boli. .
S-a observat că o reacție imună la antigenele conținute în țesuturile fătului și placentei poate provoca dezvoltarea toxicozei la o femeie însărcinată. Aceste fenomene pot fi explicate dacă ținem cont de faptele stabilite despre permeabilitatea placentei atât pentru elementele celulare ale sângelui fetal, cât și pentru anticorpii conținuti în sângele matern. Cu toate acestea, aceste manifestări patologice de non-stabilitate imunologică; capacitatea corpului mamei și a fătului sunt excepții rare, ele sunt nemăsurat mai rare decât fenomenele de incompatibilitate a țesuturilor și organelor în timpul transplanturilor. Acest lucru necesită o explicație proprie și este dat de cercetători sub forma diverselor ipoteze. Tai cred că în timpul sarcinii, din cauza modificărilor activității glandelor endocrine, imunologia scade! Reactivitatea chineză a corpului feminin. Se presupune că în legătură cu sarcina, corpul mamei dezvoltă o stare tolerantă în raport cu antigenele țesuturilor embrionului și devine „nereactiv”. Mulți cercetători acordă o importanță decisivă funcției de barieră a placentei și a membranelor fetale. Se crede că placenta este o despărțire puternică între mamă și făt. Acest lucru, însă, contrazice o serie de fapte. Unii imunologi cred că țesutul placentar poate lăsa să treacă selectiv izoanticorpii compatibili și să rețină incompatibili din sângele matern. De asemenea, s-a sugerat că protecția mamei față de antigenele fetale și protecția fetală față de antigenele materne sunt asigurate datorită neutralității antigenice a țesutului placentar.
O cunoaștere mai detaliată a acestor probleme medicale și de mediu importante nu este inclusă în sarcina embriologiei generale. L. S. Volkova (1970), pe baza cercetărilor, a ajuns la următoarea concluzie. În ciuda faptului că, aparent, în toate cazurile de sarcină, între făt și organismul matern apare o reacție imunologică bidirecțională, iar fătul gestațional poate fi asemănat cu o homogrefă, acesta, de regulă, supraviețuiește în „ostil”. organismul matern. Printre multe motive de supraviețuire, este probabil de mare importanță ca celulele trofoblaste în contact direct cu țesuturile materne să nu aibă antigene străine de țesuturile materne. Există un schimb constant de elemente celulare în cantități mici între mamă și făt, ceea ce determină apariția toleranței la antigene incompatibile.
Studiind interacțiunea factorilor imunologici ai corpului: mama, fătul, placenta, membranele fetale și lichidul amniotic, autorul a ajuns la concluzia că dezvoltarea normală a embrionului este asigurată de o reglare particulară a numărului! calitatea elementelor incompatibile (izoantigene, izoanticorpi) ale mamei și ale fătului. Posibilitatea unei astfel de reglementări se datorează diferențierii antigenice diferite a țesuturilor și fluidelor care se învecinează între mamă și făt și datorită prezenței în lichidul amniotic a unui număr mare de antigene de grup capabile să neutralizeze anticorpii din sângele matern.

În timpul sarcinii complicate de sensibilizarea Rh sau de apariția toxicozei tardive, diferențierea de grup a țesuturilor placentei, membranelor fetale și lichidului amniotic este perturbată: în ele se stabilește o „amestecare” de factori antigenici aparținând mamei și fătului, sau antigenele caracteristice acestor țesuturi și fluide „dispar”. Aceste modificări creează condiții pentru o pătrundere mai liberă a anticorpilor materni în făt și pentru dezvoltarea bolii hemolitice.