V akom štádiu tehotenstva sa vykonáva plánovaný ultrazvuk? Prvý ultrazvuk počas tehotenstva: načasovanie a normy indikátorov

Takmer každá tehotná žena počula niečo o skríningu v prvom trimestri tehotenstva (prenatálny skríning). No často ani tí, čo ho už podstúpili, nevedia, na čo presne sa predpisuje.

A pre nastávajúce mamičky, ktoré to ešte nerobia, sa táto fráza niekedy zdá desivá. A desí to len preto, že žena nevie, ako sa to robí, ako interpretovať výsledky získané neskôr a prečo to lekár potrebuje. Odpovede na tieto a mnohé ďalšie otázky súvisiace s touto témou nájdete v tomto článku.

Takže viac ako raz som sa musel vysporiadať so skutočnosťou, že žena, ktorá počula nepochopiteľné a neznáme slovné premietanie, začala vo svojej hlave kresliť hrozné obrázky, ktoré ju vystrašili, takže chcela odmietnuť podstúpiť tento postup. Preto vám najskôr povieme, čo znamená slovo „skríning“.

Skríning (anglicky screening - sorting) sú rôzne výskumné metódy, ktoré je možné pre svoju jednoduchosť, bezpečnosť a dostupnosť masovo použiť vo veľkých skupinách ľudí na identifikáciu množstva znakov. Prenatálny znamená prenatálny. Preto môžeme dať nasledujúcu definíciu pojmu „prenatálny skríning“.

Skríning v prvom trimestri tehotenstva je súbor diagnostických testov používaných u tehotných žien v určitom štádiu tehotenstva na identifikáciu hrubých malformácií plodu, ako aj prítomnosti alebo neprítomnosti nepriamych príznakov patológií vývoja plodu alebo genetických abnormalít.

Prijateľné obdobie skríningu v 1. trimestri je 11 týždňov – 13 týždňov a 6 dní (pozri). Skríning sa nevykonáva skôr alebo neskôr, pretože v tomto prípade získané výsledky nebudú informatívne a spoľahlivé. Za najoptimálnejšie obdobie sa považuje 11-13 pôrodníckych týždňov tehotenstva.

Kto je odporúčaný na skríning v prvom trimestri?

Podľa nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 457 z roku 2000 sa prenatálny skríning odporúča všetkým ženám. Žena to môže odmietnuť, nikto ju nebude nútiť robiť tento výskum, ale robiť to je mimoriadne ľahkomyseľné a hovorí len o negramotnosti a nedbanlivosti ženy k sebe a predovšetkým k svojmu dieťaťu.

Rizikové skupiny, pre ktoré by mal byť prenatálny skríning povinný:

• Ženy vo veku 35 rokov a viac.
• Prítomnosť hrozby ukončenia tehotenstva v počiatočných štádiách.
• Anamnéza spontánneho potratu (potratov).
• Anamnéza vynechaného alebo vráteného tehotenstva (tehotenstiev).
• Prítomnosť pracovných rizík.
• Predtým diagnostikované chromozomálne abnormality a (alebo) malformácie u plodu na základe výsledkov skríningu v minulých tehotenstvách alebo prítomnosti detí narodených s takýmito anomáliami.
• Ženy, ktoré mali infekčné ochorenie na začiatku tehotenstva.
• Ženy, ktoré užívali lieky zakázané tehotným ženám v skorých štádiách tehotenstva.
• Prítomnosť alkoholizmu, drogovej závislosti.
• Dedičné choroby v rodine ženy alebo v rodine otca dieťaťa.
• Mám blízky vzťah medzi matkou a otcom dieťaťa.

Prenatálny skríning v 11. – 13. týždni tehotenstva pozostáva z dvoch výskumných metód – ultrazvukového skríningu 1. trimestra a biochemického skríningu.

Ultrazvukové vyšetrenie v rámci skríningu

Príprava na štúdium: Ak sa ultrazvuk vykonáva transvaginálne (senzor je vložený do vagíny), nie je potrebná žiadna špeciálna príprava. Ak sa ultrazvuk vykonáva transabdominálne (snímač je v kontakte s prednou brušnou stenou), potom sa štúdia uskutočňuje s plným močovým mechúrom. K tomu sa odporúča 3-4 hodiny pred testom nemočiť, alebo hodinu a pol pred testom vypiť 500-600 ml neperlivej vody.

Nevyhnutné podmienky na získanie spoľahlivých ultrazvukových údajov. Podľa noriem sa skríning prvého trimestra vykonáva vo forme ultrazvuku:

• Nie skôr ako 11 pôrodníckych týždňov a najneskôr 13 týždňov a 6 dní.
• CTP (kokcygeálno-parietálna veľkosť) plodu nie je menšia ako 45 mm.
• Poloha dieťaťa by mala lekárovi umožniť primerane vykonať všetky merania, inak je potrebné kašlať, pohybovať sa, chvíľu chodiť, aby plod zmenil svoju polohu.

V dôsledku ultrazvukuŠtudujú sa tieto ukazovatele:

• CTP (kokcygeálno-parietálna veľkosť) – meria sa od temennej kosti po kostrč
• Obvod hlavy
• BDP (biparietálna veľkosť) - vzdialenosť medzi parietálnymi tuberositami
• Vzdialenosť od prednej kosti k okcipitálnej kosti
• Symetria mozgových hemisfér a jej štruktúra
• TVP (hrúbka goliera)
• Srdcová frekvencia plodu (srdcová frekvencia)
• Dĺžka ramennej kosti, stehennej kosti, predlaktia a holennej kosti
• Umiestnenie srdca a žalúdka u plodu
• Veľkosti srdca a veľkých ciev
• Umiestnenie a hrúbka placenty
• Množstvo vody
• Počet ciev v pupočnej šnúre
• Stav vnútorného os krčka maternice
• Prítomnosť alebo absencia hypertonicity maternice

Dekódovanie prijatých údajov:

Aké patológie možno zistiť ultrazvukom?

Na základe výsledkov ultrazvukového skríningu v 1. trimestri môžeme hovoriť o absencii alebo prítomnosti nasledujúcich anomálií:

• – trizómia 21, najčastejšie genetické ochorenie. Prevalencia odhalenia je 1:700 prípadov. Vďaka prenatálnemu skríningu sa pôrodnosť detí s Downovým syndrómom znížila na 1:1100 prípadov.
• Patológie vývoja neurálnej trubice(meningokéla, meningomyelokéla, encefalokéla a iné).
• Omfalokéla je patológia, pri ktorej sa časť vnútorných orgánov nachádza pod kožou prednej brušnej steny v herniálnom vaku.
• Patauov syndróm je trizómia na 13. chromozóme. Incidencia je v priemere 1:10 000 prípadov. 95% detí narodených s týmto syndrómom zomiera v priebehu niekoľkých mesiacov v dôsledku vážneho poškodenia vnútorných orgánov. Ultrazvuk ukazuje zvýšenú srdcovú frekvenciu plodu, zhoršený vývoj mozgu, omfalokélu a oneskorený vývoj tubulárnych kostí.
• - trizómia na 18. chromozóme. Incidencia je 1:7000 prípadov. Častejšie sa vyskytuje u detí, ktorých matky sú staršie ako 35 rokov. Ultrazvuk ukazuje zníženie srdcového tepu plodu, omfalokélu, nosové kosti nie sú viditeľné a jednu pupočnú tepnu namiesto dvoch.
• Triploidia je genetická abnormalita, pri ktorej existuje trojitá sada chromozómov namiesto dvojitej sady. Sprevádzané viacerými vývojovými chybami u plodu.
• Cornelia de Lange syndróm– genetická anomália, pri ktorej sa u plodu vyskytujú rôzne vývojové chyby a v budúcnosti aj mentálna retardácia. Incidencia je 1:10 000 prípadov.
• Smithov-Opitzov syndróm– autozomálne recesívne genetické ochorenie prejavujúce sa metabolickými poruchami. Výsledkom je, že dieťa zažíva viaceré patológie, mentálnu retardáciu, autizmus a iné príznaky. Priemerný výskyt je 1:30 000 prípadov.

Prečítajte si viac o diagnostike Downovho syndrómu

Na identifikáciu Downovho syndrómu sa vykonáva hlavne ultrazvukové vyšetrenie v 11-13 týždni tehotenstva. Hlavným ukazovateľom diagnózy je:

• Hrúbka krčného priestoru (TNT). TVP je vzdialenosť medzi mäkkými tkanivami krku a kožou. Zvýšenie hrúbky nuchálnej translucencie môže naznačovať nielen zvýšené riziko narodenia dieťaťa s Downovým syndrómom, ale aj to, že sú možné iné genetické patológie u plodu.
• U detí s Downovým syndrómom sa nosová kosť najčastejšie nezobrazuje v 11. – 14. týždni. Kontúry tváre sú vyhladené.

Pred 11. týždňom tehotenstva je hrúbka nuchálnej translucencie taká malá, že ju nie je možné adekvátne a spoľahlivo posúdiť. Po 14. týždni sa u plodu vyvíja lymfatický systém a tento priestor sa môže normálne naplniť lymfou, takže meranie tiež nie je spoľahlivé. Výskyt chromozomálnych abnormalít u plodu v závislosti od hrúbky nuchálnej translucencie.

Pri dešifrovaní skríningových údajov 1. trimestra treba pamätať na to, že samotná hrúbka nuchálnej translucencie nie je návodom na akciu a nenaznačuje 100% pravdepodobnosť prítomnosti ochorenia u dieťaťa.

Preto sa vykonáva ďalšia fáza skríningu 1. trimestra - odber krvi na stanovenie hladiny β-hCG a PAPP-A. Na základe získaných ukazovateľov sa vypočíta riziko vzniku chromozomálnej patológie. Ak je riziko na základe výsledkov týchto štúdií vysoké, potom sa navrhuje amniocentéza. Ide o odber plodovej vody pre presnejšiu diagnostiku.

V obzvlášť zložitých prípadoch môže byť potrebná kordocentéza – odber pupočníkovej krvi na rozbor. Môže sa použiť aj odber vzoriek choriových klkov. Všetky tieto metódy sú invazívne a prinášajú riziká pre matku a plod. Preto o ich vykonaní rozhoduje žena a jej lekár spoločne, pričom sa berú do úvahy všetky riziká spojené s vykonaním a odmietnutím zákroku.

Biochemický skríning prvého trimestra tehotenstva

Táto fáza štúdie sa musí vykonať po ultrazvukovom vyšetrení. Toto je dôležitá podmienka, pretože všetky biochemické ukazovatele závisia od trvania tehotenstva až do dňa. Každý deň sa normy ukazovateľov menia. A ultrazvuk vám umožňuje určiť gestačný vek s presnosťou, ktorá je potrebná na vykonanie správnej štúdie. V čase darovania krvi by ste už mali mať výsledky ultrazvuku s uvedeným gestačným vekom na základe CTE. Tiež ultrazvuk môže odhaliť zamrznuté tehotenstvo alebo regredujúce tehotenstvo, v takom prípade ďalšie vyšetrenie nemá zmysel.

Príprava na štúdium

Krv sa odoberá na prázdny žalúdok! V tento deň nie je vhodné ani piť vodu ráno. Ak sa test vykoná príliš neskoro, môžete vypiť trochu vody. Je lepšie vziať si jedlo so sebou a občerstviť sa hneď po odbere krvi, ako porušiť túto podmienku.

2 dni pred plánovaným dňom štúdie by ste mali vylúčiť zo svojho jedálnička všetky potraviny, ktoré sú silnými alergénmi, aj keď ste na ne nikdy neboli alergický – sú to čokoláda, orechy, morské plody, ako aj veľmi mastné jedlá a údené jedlá. .

V opačnom prípade sa výrazne zvyšuje riziko získania nespoľahlivých výsledkov.

Uvažujme, aké odchýlky od normálnych hladín β-hCG a PAPP-A môžu naznačovať.

β-hCG – ľudský choriový gonadotropín

Tento hormón je produkovaný chorionom („škrupina“ plodu), vďaka tomuto hormónu je možné určiť prítomnosť tehotenstva v skorých štádiách. Hladina β-hCG sa postupne zvyšuje v prvých mesiacoch tehotenstva, jeho maximálna hladina sa pozoruje v 11-12 týždňoch tehotenstva. Potom hladina β-hCG postupne klesá a zostáva nezmenená počas celej druhej polovice tehotenstva.

PAPP-A – proteín-A spojený s tehotenstvom

Ide o proteín produkovaný placentou v tele tehotnej ženy, ktorý je zodpovedný za imunitnú odpoveď počas tehotenstva a je zodpovedný aj za normálny vývoj a fungovanie placenty.

MoM koeficient

Po obdržaní výsledkov ich lekár vyhodnotí výpočtom koeficientu MoM. Tento koeficient ukazuje odchýlku úrovne ukazovateľov u danej ženy od priemernej normálnej hodnoty. Normálne je koeficient MoM 0,5-2,5 (pri viacpočetných tehotenstvách až 3,5).

Tieto koeficienty a ukazovatele sa môžu v rôznych laboratóriách líšiť; hladina hormónu a bielkovín sa môže vypočítať v iných jednotkách merania. Údaje v článku by ste nemali používať ako normy špeciálne pre váš výskum. Výsledky je potrebné interpretovať spolu s lekárom!

Ďalej pomocou počítačového programu PRISCA, berúc do úvahy všetky získané ukazovatele, vek ženy, jej zlé návyky (fajčenie), prítomnosť cukrovky a iných chorôb, hmotnosť ženy, počet plodov alebo prítomnosť IVF, vypočíta sa riziko, že dieťa bude mať genetické abnormality. Vysoké riziko je riziko menšie ako 1:380.

Príklad: Ak záver naznačuje vysoké riziko 1:280, znamená to, že z 280 tehotných žien s rovnakými ukazovateľmi jedna porodí dieťa s genetickou patológiou.

Špeciálne situácie, keď sa ukazovatele môžu líšiť.

• Hodnoty IVF - β-hCG budú vyššie a hodnoty PAPP-A budú nižšie ako priemer.
• Keď je žena obézna, hladina jej hormónov sa môže zvýšiť.
• Pri viacpočetných tehotenstvách je β-hCG vyšší a normy pre takéto prípady ešte nie sú presne stanovené.
• Diabetes u matky môže spôsobiť zvýšenie hladiny hormónov.

Historické pozadie a popis RARR-A

Ľudská placenta je zdrojom širokého spektra špecifických proteínov, ktoré sa v normálnom sére nenachádzajú vôbec alebo v malých množstvách. Počas tehotenstva sa môžu nachádzať v obehovom systéme matky. Tieto proteíny zahŕňajú ako hormóny (ľudský choriový gonadotropín, ľudský placentárny laktogén), tak aj iné proteíny placentárneho pôvodu. Jedným z nich je (plazmatický proteín A spojený s tehotenstvom, PAPP-A).

V roku 1974 Lin et al izolovali skupinu proteínov z retroplacentárneho krvného séra nazývanú proteíny A, B, C a D spojené s tehotenstvom. PAPP-A je produkovaný placentou a jeho sekrécia sa zvyšuje so zvyšujúcim sa gestačným vekom. PAPP-A sa deteguje iba v obehovom systéme matky.

Nedávno PAPP-A vzbudil záujem ako sľubný marker pre množstvo patologických stavov, ktoré sa vyskytujú počas tehotenstva, ako je hroziace predčasné ukončenie tehotenstva a mimomaternicové tehotenstvo. Zistilo sa, že PAPP-A je najšpecifickejším z prvých biochemických markerov pre trizómiu 21, Downov syndróm. Okrem toho najnovšie údaje naznačujú možnosť použitia PAPP-A v kardiológii na diagnostiku patologických stavov, ako je nestabilná angína.

Štruktúra RAPP-A

Aktívna forma PAPP-A, ktorá má proteolytickú aktivitu, je homodimér s hmotnosťou ~400 kDa. V krvnej plazme je len menej ako 1 % z celkového množstva PAPP-A homodimér a vykazuje aktivitu. Zvyšok, väčšina PAPP-A v krvnom riečisku sa nachádza vo forme inaktívneho heterotetramérneho komplexu s proformou hlavného bázického proteínu eozinofilov (proMBP). Komplex pozostáva z dvoch molekúl PAPP-A a dvoch molekúl proMBP a má hmotnosť ~500 kDa (obr. 1). Súčasne PAPP-A ako súčasť komplexu nevykazuje proteolytickú aktivitu. Molekula PAPP-A pozostáva z dvoch podjednotiek s molekulovou hmotnosťou každej približne 200 kDa a je vylučovaná do krvi bunkami trofoblastu vo forme diméru. K dimerizácii podjednotiek PAPP-A dochádza prostredníctvom vytvorenia disulfidovej väzby na Cys-1130 a podjednotka proMBP dochádza prostredníctvom dvoch disulfidových väzieb. Medzi každou podjednotkou PAPP-A a proMBP sú tiež dve disulfidové väzby.

Ryža. 1. Schematické znázornenie heterotetramérneho komplexu PAPP-A/proMBP a homodimérnej formy PAPP-A.

Podjednotky PAPP-A a proMBP sú vysoko glykozylované a celkový obsah sacharidov je 13,4 % a 38,6 % z celkovej hmotnosti a celkový obsah sacharidov je 17,4 %. Sacharidové zložky oboch bielkovín sú veľmi odlišné. PAPP-A obsahuje sacharidové zložky spojené s peptidom N-glykozidovou väzbou. ProMBP obsahuje zložky spojené s peptidom O- a N-glykozidickými väzbami.

Každá podjednotka obsahuje 1547 aminokyselinových zvyškov a je tvorená väčším prekurzorom. Aminokyselinová sekvencia PAPP-A obsahuje niekoľko opakovaní. Po prvé, sú to takzvané lin-notch repeats 1-3 (lin-notch repeats, LNR1-3), ktoré regulujú skorú diferenciáciu tkaniva, dlhé 26-27 aa, z ktorých dve sú umiestnené v blízkosti aktívneho centra a tzv. tretí je blízko C-konca polypeptidu. Po druhé, ide o krátke konsenzuálne opakovania 1-5 (SCR1-5) s dĺžkou 57-77 aa. každá za sebou v C-koncovej oblasti aminokyselinovej sekvencie PAPP-A. Aktívne miesto zahŕňa zvyšok Glu483 a blízky rozšírený motív viažuci zinok HEXXHXXGXXH (zvyšky 482 - 492), ako aj vysoko konzervovaný zvyšok Met556. Aktívne miesto leží v medzere medzi dvoma polovicami katalytickej domény. Štruktúrny diagram PAPP-A je znázornený na obrázku 2.

Ryža. 2. Schéma štruktúry polypeptidového reťazca PAPP-A.

Dimér PAPP-A nachádzajúci sa v krvnej plazme sa aktívne viaže na povrch bunky. K adhézii PAPP-A dochádza v dôsledku nekovalentnej interakcie aminokyselinových zvyškov nachádzajúcich sa v opakovaniach SCR-3 a SCR-4 s heparínom a heparansulfátom vystaveným na bunkovom povrchu. Keď sa dimér PAPP-A naviaže na povrch bunky, enzým nestráca svoju proteolytickú aktivitu.

Súčasne komplex PAPP-A a proMBP nevykazuje schopnosť bunkovej adhézie. Predpokladá sa, že heparansulfát molekuly proMBP súťaží s polysacharidmi bunkového povrchu o väzbu na miesta SCR-3 a SCR-4 na molekule PAPP-A. Výsledkom je, že PAPP-A, ktorý je v komplexe s proMBP, nemá voľné miesta SCR-3 a -4 a nemôže sa udržať na bunkovom povrchu.

Klinické použitie

Hladina PAPP-A v krvi je normálna a patologická

Nízke perzistentné hladiny expresie PAPP-A proteinázy boli detegované použitím mRNA hybridizačných techník v mnohých typoch tkanív (reprodukčných aj nereprodukčných), vrátane buniek obličiek, hrubého čreva a kostnej drene, pričom hladiny PAPP-A v plazme krvi nezávisia od pohlavie a vek. Významné zvýšenie hladiny PAPP-A v krvnej plazme sa pozoruje u žien počas tehotenstva: do konca šiesteho mesiaca dosahuje 50 mg / l.

Duálny test, PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein-A), je neinvazívny test, ktorý určuje riziko abnormalít plodu. Test pozostáva z odberu vzorky krvi tehotnej ženy a markerov zodpovedných za objavenie sa Downovho syndrómu, Edwardsovho syndrómu alebo Patauovho syndrómu. Ide o doplnkové vyšetrenie k ultrazvuku, ktoré sa vykonáva medzi prvým a druhým trimestrom tehotenstva. Zistite, čo je test PAPP-A.

PAPP-A test alebo duálny test je test, ktorý sa robí medzi 10. a 14. týždňom tehotenstva. Hodnotí riziko Downovho syndrómu, Edwardsovho syndrómu a Patauovho syndrómu u plodu a poskytuje aj informácie o funkcii placenty.

Test PAPP-A je založený na predpoklade, že abnormálny vývoj plodu je spojený so znížením alebo zvýšením proteínu PAPP-A v sére tehotnej ženy. Na určenie rizika spojeného s nesprávnym výsledkom testu sa používajú špeciálne počítačové programy.

Analyzovali sa výsledky PAPP-A a ultrazvukové údaje, ako aj vek tehotnej ženy, priebeh tehotenstva a pôrodnícka anamnéza (napr. anamnéza genetických chorôb v rodine).

Koncentrácie proteínu PAPP-A sa zvyšujú s progresiou tehotenstva. Preto je test možný medzi 10. a 14. týždňom tehotenstva, neskôr nebude výsledok spoľahlivý.

Ultrazvuk a test PAPP-A sú dva rôzne testy, ktoré hodnotia rôzne parametre. Malo by sa pamätať na to, že sa navzájom správne dopĺňajú, ale nenahrádzajú.

Čo je test PAPP-A?

Medzi 10. a 14. týždňom tehotenstva sa tehotnej žene odoberie vzorka krvi. V krvi analyzuje koncentráciu dvoch látok, ktoré sú markermi Downovho syndrómu, Edwardsovho syndrómu a fetálneho Patauovho syndrómu. Biochemické markery stanovené v krvi: tehotenský proteín A (PAPP-A) a voľná beta podjednotka ľudského chorionického gonadotropínu (voľný beta-hCG).

Duálny test by mal dopĺňať genetický ultrazvuk – zvyčajne sa vykonáva v rovnakom čase alebo o niečo skôr, aby mohol ošetrujúci lekár interpretovať výsledky súčasne. Na základe samotného ultrazvuku sa dá diagnostikovať asi 80 %. plody s Downovým syndrómom. Vykonaním dodatočného testu PAPP-A môžete zvýšiť presnosť testu na 90 – 95 %. Preto možno konštatovať, že test PAPP-A umožňuje identifikovať znaky plodu, ktoré neboli identifikované ultrazvukom.

Zvýšené riziko Downovho syndrómu u plodu možno identifikovať na základe ultrazvuku a PAPP-A, hoci to nič neprejudikuje. Žene s diagnostikovanou rizikovou chorobou je ponúknutý ďalší diagnostický test, ako je amniocentéza, pomocou ktorej možno diagnostikovať ochorenie plodu alebo ho v konečnom dôsledku vylúčiť.

Je dôležité poznamenať, že duálny test je test indikovaný pri úspešnom ultrazvukovom vyšetrení. Test PAPP-A je navrhnutý tak, aby potvrdil pozitívny výsledok alebo určil, čo bolo na ultrazvuku vynechané. Ak sa na ultrazvuku zistia defekty plodu alebo je na základe testu podozrenie na genetické syndrómy, PAPP-A test nebude veľmi užitočný.

Test PAPP-A nie je 100% spoľahlivý, ale je najcitlivejším z neinvazívnych testov. Odhaduje sa, že duálny test odhalí 9 z 10 abnormalít.

Kedy je výsledok testu PAPP-A nesprávny?

Za riziko väčšie ako 1:300 sa považuje nesprávny (pozitívny) výsledok testu PAPP-A, ako aj defekty viditeľné na ultrazvuku – veľmi vysoká (> 3,5 mm) NT alebo iné abnormality ako gastroschíza alebo defekty močových ciest. Malo by sa pamätať na to, že vyšetrenie PAPP-A je doplnené ultrazvukovým hodnotením transparentnosti krčka maternice a naopak - ultrazvuk je najlepšie doplnený testom PAPP-A.

V takýchto prípadoch sa robí diagnostické vyšetrenie vrátane odberu genetického materiálu z biopsie plodu – amniocentézy alebo choriových klkov. Tieto testy majú jednu nevýhodu – predstavujú riziko potratu. Aj keď to nie je vysoké riziko, stále existuje. Z tohto dôvodu sa tieto testy vykonávajú len s príslušnými indikáciami.

Ako pochopiť výsledok testu? Test PAPP-A je štatistický test. Ak sa v štúdii objaví údaj 1:300, znamená to, že každej z troch žien s rovnakými biochemickými výsledkami sa s najväčšou pravdepodobnosťou narodí dieťa s genetickou chybou. Tento výsledok sa považuje za nesprávny a vyžaduje konzultáciu s lekárom.

Pre každé zo znížení hodnoty sú v teste PAPP-A priradené iné štandardy. Lekár by sa však mal obávať:

• Pre Downov syndróm: hodnota fb-HCG je vyššia ako 2,52 mmol a hodnota PAPP-A je nižšia ako 0,5 mM
• Pre Edwards a Patau: hodnota fb-HCG a PAPP je menšia ako 0,33 mol

Riziko Downovho syndrómu možno preukázať zníženými koncentráciami PAPP-A v ženskom sére. V takýchto prípadoch sa zvyčajne zvyšuje transparentnosť počas ultrazvuku a hormón beta-hCG. PAPP-A aj beta-hCG sú znížené pri Edwardsovom a Patauovom syndróme, zatiaľ čo index transparentnosti je zvýšený.

Ide o jedinečnú príležitosť rozpoznať určité poruchy už v ranom štádiu tehotenstva, čo vytvára možnosť ich liečby alebo umožňuje žene pripraviť sa na pôrod v špecializovanom centre, ktoré sa postará o matku a novorodenca. Test stojí asi 800 rubľov.

Plazmatický proteín A spojený s tehotenstvom (PAPP-A)

Ide o proteín, ktorý sa počas tehotenstva produkuje vo veľkých množstvách. Jeho hladina sa používa na hodnotenie rizika chromozomálnych abnormalít v prenatálnej diagnostike patológií plodu.

SynonymáAngličtina

Plazmatický proteín-A spojený s tehotenstvom (PAPP-A), pappalyzín 1.

Metóda výskumu

Chemiluminiscenčný enzýmový imunosorbentový test na pevnej fáze ("sendvičová" metóda).

Jednotky

MME/ml (mili-medzinárodná jednotka na mililiter).

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Venózna krv.

Ako sa správne pripraviť na výskum?

• Na 24 hodín pred testom vylúčte zo stravy tučné jedlá.
• Vyhnite sa fyzickému a emocionálnemu stresu a 30 minút pred testom nefajčite.

Všeobecné informácie o štúdiu

Plazmatický proteín A spojený s tehotenstvom (PAPP-A) je enzým obsahujúci zinok (metaloproteináza). Počas tehotenstva je vo veľkých množstvách produkovaný fibroblastmi vo vonkajšej vrstve placenty a decidua a nachádza sa v krvnom obehu matky ako vysokomolekulárna proteínová frakcia.

Enzým PAPP-A štiepi proteínové fragmenty z rastového faktora podobného inzulínu a zvyšuje jeho biologickú aktivitu, čím zabezpečuje plný rast a vývoj placenty. Okrem toho je schopný inaktivovať niektoré enzýmy v krvi (trypsín, elastázu, plazmín) a modulovať imunitnú odpoveď tela matky. Jeho obsah v krvi sa zvyšuje s progresiou tehotenstva. Nezávisí výrazne od parametrov, ako je pohlavie a hmotnosť dieťaťa. Len v období intenzívnej tvorby placenty (7-14. týždeň gravidity) existuje silný vzťah medzi hladinou PAPP-A a koncentráciou estradiolu. Po pôrode PAPP-A rýchlo klesá počas niekoľkých dní.

Pri chromozomálnej abnormalite s malformáciami plodu sa koncentrácia PAPP-A v krvi výrazne znižuje od 8. do 14. týždňa tehotenstva. Najdramatickejší pokles sa pozoruje pri trizómiách na 21., 18. a 13. chromozóme. Pri Downovom syndróme je indikátor PAPP-A rádovo nižší ako v norme. Hladina PAPP-A v krvnom sére matky klesá ešte výraznejšie, ak má plod genetickú patológiu s mnohopočetnými malformáciami – syndróm Cornelia de Lange.

Test je predpísaný v kombinácii so stanovením beta podjednotky ľudského chorionického gonadotropínu a ultrazvukovým vyšetrením hrúbky nuchálnej translucencie. Toto komplexné vyšetrenie sa odporúča pri skríningu Downovho syndrómu a iných chromozomálnych abnormalít plodu v prvom trimestri gravidity (10-13 týždňov). Samostatné stanovenie PAPP-A je najinformatívnejšie po 8-9 týždňoch. Po 14 týždňoch tehotenstva sa hodnota tohto ukazovateľa ako markera rizika chromozomálnych abnormalít stráca, pretože hladina zodpovedá norme aj s patológiou.

Na základe výsledkov tohto testu sa rozhodne o vhodnosti predpisovania ďalších metód vyšetrenia plodu. Úroveň PAPP-A však nemôže slúžiť ako kritérium diagnózy. Pri normálnych tehotenstvách môže byť výsledok testu falošne pozitívny u 5 % a fetálne chromozomálne abnormality sa zistia len u 2 – 3 % tehotných žien so zníženými hladinami PAPP-A. V Spojených štátoch sa pomocou tohto testu v prvom trimestri tehotenstva zistí asi 85 % prípadov Downovho syndrómu a 95 % Edwardsovho syndrómu. Ak je výsledok pozitívny, sú potrebné ďalšie vyšetrenia vrátane punkcie choriových klkov, amniocentézy s genetickým vyšetrením získaného materiálu.

Proteín PAPP-A možno nájsť v minimálnych množstvách u mužov a netehotných žien. Zvýšenie PAPP-A sa zaznamenáva po poškodení aterosklerotických plátov pri akútnom koronárnom syndróme a nestabilnej angíne. Tento proteín sa aktívne študuje ako marker prognózy koronárnej choroby srdca, ale zatiaľ nenašiel široké využitie v srdcových laboratórnych testoch.

Na čo slúži výskum?

• Na skríning možných chromozomálnych abnormalít u plodu.
• Posúdiť hrozbu predčasného ukončenia tehotenstva alebo potratu, predpovedať priebeh tehotenstva.

Kedy je naplánované štúdium?

Pri vyšetrovaní tehotných žien v prvom trimestri (analýza sa odporúča v 10-13 týždni tehotenstva), najmä v prítomnosti rizikových faktorov pre rozvoj patológie:

• vek nad 35 rokov;
• potrat a závažné komplikácie tehotenstva v minulosti;
• chromozomálne patológie, Downova choroba alebo vrodené malformácie v predchádzajúcich tehotenstvách;
• dedičné choroby v rodine;
• prekonané infekcie, radiačná záťaž, užívanie liekov v počiatočných štádiách tehotenstva alebo krátko pred ním, ktoré majú teratogénny účinok (môžu spôsobiť vrodené chyby a anomálie plodu).

Čo znamenajú výsledky?

Referenčné hodnoty

Príčiny zvýšených hladín plazmatického proteínu A súvisiaceho s tehotenstvom (PAPP-A):

• viacpočetné tehotenstvo,
• veľký plod a zvýšená hmota placenty,
• nízke umiestnenie placenty.

Príčiny znížených hladín plazmatického proteínu A súvisiaceho s tehotenstvom (PAPP-A):

• Downov syndróm - trizómia na 21. chromozóme (mentálna retardácia, vrodená srdcová vada, charakteristické črty tváre a iné anomálie);
• Edwardsov syndróm - trizómia na 18. chromozóme (hlboká mentálna retardácia, srdcové chyby, štrukturálne anomálie lebky, nízke postavenie uší, dysplázia chodidiel a iné anomálie);
• Patauov syndróm - trizómia na 13. chromozóme (rázštep pery a podnebia, polydaktýlia - extra prsty na rukách alebo nohách, nevyvinutie vonkajších genitálií, mikrocefália - zmenšenie lebky a mozgu, mikroftalmia - nevyvinutie oka a iné anomálie);
• Cornelia de Lange syndróm je genetické ochorenie s mnohopočetnými vrodenými chybami (spomalenie rastu a vývoja, mentálna retardácia, mikrocefália, porucha zraku, rázštep podnebia a iné anomálie);
• hrozba potratu a predčasného ukončenia tehotenstva;
• fetoplacentárna nedostatočnosť;
• podvýživa plodu (nedostatočná hmotnosť v dôsledku podvýživy).

Čo môže ovplyvniť výsledok?

• Počas viacpočetného tehotenstva sa obsah PAPP-A v krvi matky zvyšuje a je ťažké posúdiť pravdepodobnosť chromozomálnych abnormalít.
• Pri nesprávnom určení gestačného veku plodu môže byť výsledok falošne zvýšený alebo znížený.

Dôležité poznámky

• Test na plazmatický proteín A spojený s tehotenstvom u tehotných žien sa nepoužíva na diagnostiku fetálnej patológie a placentárnej insuficiencie, ale na posúdenie ich pravdepodobnosti. Urobiť rozhodnutie o ukončení tehotenstva na základe zmien hladín PAPP-A by bola vážna chyba.
• Použitie invazívnych diagnostických metód (biopsia choriových klkov, amniocentéza, kordocentéza) sa neodporúča, ak sú skríningové testy v norme a na ultrazvuku nie sú žiadne zmeny.

• Placentárny laktogén

Kto objednáva štúdium?

Pôrodník-gynekológ, lekársky genetik.

Literatúra

• Gorin V. S., Serov V. N. a ďalší . Proteín A spojený s tehotenstvom a iné makroglobulíny ako proteínové markery perinatálnej patológie. Ruský bulletin perinatológie a pediatrie, N 4, 1998, s. 18-24.
• Body R., Ferguson C. Plazmatický proteín A spojený s tehotenstvom: sľubný nový srdcový marker. Emerg Med J. november 2006; 23 (11): 875-877. PMCID: PMC2464389.
• Brügger-Andersen T, Bostad L a ďalší. Aktivita plazmatického proteínu A súvisiaceho s tehotenstvom (PAPP-A) vyjadrená imunohistochémiou v aterotrombotických plakoch získaných aspiračnou trombektómiou u pacientov s infarktom myokardu s eleváciou ST: krátke oznámenie. Thromb J 27. januára 2010; 8 (1): 1. PMID: 20181026.