Антитромбин как сдавать. Что такое коагулограмма? Фармакологическая группа вещества Антитромбин III

Антитромбин III

Антитромбин III – белок, инактивирующий факторы свертывания крови, в том числе тромбин, и предупреждающий чрезмерное образование тромбов. Количественное и качественное исследование антитромбина III в крови выполняется в рамках коагулограммы, интерпретация показателя часто производится с учетом результатов тестов на протеин C, протеин S и волчаночный антикоагулянт. Анализ на антиртомбин III необходим для диагностики и контроля терапии, в том числе гепариновой, заболеваний, сопровождающихся повышенным образованием кровяных сгустков или кровотечениями: тромбозов, ДВС-синдрома, врожденного дефицита антитромбина III, заболеваний печени, онкологических патологий. Для исследования используется венозная кровь, применяется колориметрический метод. У взрослых людей в норме показатели колеблются от 66% до 124%. Готовность результатов анализа составляет 1 рабочий день.

Антитромбин III – это гликопротеин, который синтезируется в гепатоцитах и в эндотелии сосудов. Он является основным эндогенным антикоагулянтом, то есть способствует поддержанию крови в жидком состоянии. Антитромбин III действует как ингибитор факторов свертывания плазмы: уменьшает активность тромбина, коагуляционных факторов VIIA, IXA, XA, XIA, XIIA. Этот механизм помогает предотвратить излишнее образование тромбов. Кроме этого, антитромбин III является плазменным кофактором гепарина. Когда он действует самостоятельно, инактивация тромбина происходит постепенно, по нарастающей, а при поступлении в кровь гепарина этот процесс происходит быстро. У пациентов с низким уровнем антитромбина III высок риск развития тромбозов, и гепарин практически не оказывает антикоагулянтного действия. При наследственном дефиците этого гликопротеина тромботические симптомы проявляются уже в возрасте 20-25 лет.

Материалом для исследования уровня антитромбина III является плазма, выделенная из венозной крови. Тест выполняется кинетическим колориметрическим методом с использованием автоматических (или полуавтоматических) анализаторов. Результаты находят широкое применение в гематологии, хирургии, акушерстве и гинекологии, реаниматологии. Анализ крови на антитромбин III позволяет выявить врожденную и приобретенную склонность к тромбозам, оценить эффективность терапии заболеваний этой группы, а также выявить риск геморрагических осложнений при терапии прямыми антикоагулянтами, после операций, родов, травм.

Показания

Основное показание для проведения анализа крови на антитромбин III – наследственный дефицит этого гликопротеина. Его недостаточность передается по аутосомно-доминантному типу, проявляется тяжелыми рецидивирующими тромбозами вен и артерий, инфарктом миокарда, инсультом в возрасте до 30-35 лет при гетерозиготной форме, с рождения — при гомозиготной. Приобретенный дефицит антитромбина III развивается на фоне заболеваний печени (цирроза, рака), нефротического синдрома, ДВС-синдрома, онкологического заболевания, переливаний больших объемов крови, хирургических вмешательств.

Для установления причин повышенного тромбообразования тест на антитромбин III проводится вместе с исследованием протромбина, протеинов C и S, волчаночного антикоагулянта. Основанием для назначения анализа может стать неэффективность гепариновой терапии, так как она бывает вызвана дефицитом антитромбина III (кофактора гепарина). Также исследование применяется для мониторинга свертывающей системы крови у пациентов, принимающих антикоагулянты с целью профилактики тромбоэмболических осложнений при длительном ограничении движений, операциях, травмах, родах.

Анализ крови на антитромбин III не показан пациентам с симптоматикой воспалительных и инфекционных заболеваний – ОРЗ, гриппа, ринита, фарингита, ревматоидного артрита, обостренного панкреатита и других. В таких случаях свертываемость крови увеличивается, уровень антитромбина III снижается, не отображая реальный показатель. Противопоказанием для забора крови является психическое и моторное возбуждение пациента, выраженная анемия, гипотония. Тест на антитромбин III высокочувствителен, но при этом он не указывает на причину дефицита этого гликопротеина. Поэтому анализ всегда проводится в комплексе с другими тестами коагулограммы, а также клиническими и инструментальными исследованиями.

Подготовка к анализу и забор материала

При исследовании антитромбина III материалом является венозная кровь. Ее забор выполняется утром, натощак. Последний прием пищи должен быть осуществлен не позднее, чем за 10–12 часов до процедуры. За 30 минут нужно отказаться от курения, физической нагрузки, избегать эмоционального напряжения. Обо всех принимаемых лекарствах необходимо предупредить врача, выдающего направление на исследование, и лаборанта. Также стоит помнить, что исказить результаты может воспалительный процесс в организме, поэтому при недомогании рекомендуется перенести процедуру на более поздний срок, до полного выздоровления.

Как правило, кровь для исследования берется из локтевой вены. Ее собирают в пробирку с цитратом натрия – антикоагулянтом, который предупреждает образование сгустков. В течение 4–6 часов материал доставляют в лабораторию, где центрифугируют для получения плазмы. Чаще всего исследование проводится кинетическим колориметрическим методом. В разведенную плазму вводят тромбин, после инкубации материал наливают на хромогенный субстрат. Анализатор измеряет абсорбцию монохромного света, проходящего сквозь кювету. Этот показатель прямо пропорционален уровню антитромбина III в образце. Готовность результатов анализа составляет не более 1 рабочего дня.

Нормальные значения

У взрослых людей в норме уровень антитромбина III в крови составляет от 66 до 124%. В период новорожденности он ниже – 58–90%, в первый год жизни – 72–134%, с года до 6 лет – 101–131%, с 6 до 11 лет – 95–134%, с 11 до 16 лет – 66–126%. Во время беременности, начиная с 13 недели, уровень антитромбина постепенно снижается, так как организм готовится к родам и возможным кровопотерям. К концу срока показатели в норме не превышают 116%. Физиологическое снижение количества антитромбина III в крови происходит у мужчин с возрастом, у женщин в период менопаузы, во время менструации возможно повышение уровня этого белка. Стоит помнить, что диапазон референсных значений у лабораторий может различаться, так как он зависит от используемой аппаратуры и реактивов. Для того чтобы получить достоверную информацию, необходимо сверить фактические результаты с нормой, указанной в бланке.

Повышение уровня

Когда уровень антитромбина III повышается, процесс свертывания крови активизируется. Причиной может стать острый гепатит, острый холестаз, рак поджелудочной железы, тяжелый острый панкреатит, трансплантация почек. Количество и активность антитромбина III повышается при дефиците витамина K, который может быть вызван закупоркой желчных путей, синдромом мальабсорбции, муковисцидозом, резекцией тонкого кишечника. Постепенное стойкое увеличение показателей происходит при длительном приеме непрямых антикоагулянтов, например, варфарина или фенилина, а также анаболических стероидов.

Снижение уровня

Причиной снижения уровня антитромбина III в крови является нарушение его образования в печени или повышенное потребление. Недостаточный синтез этого белка может быть обусловлен генетически (врожденный дефицит) или вызван тяжелыми заболеваниями печени: циррозом, печеночной недостаточностью, вирусным гепатитом, синдромом Бадда-Киари, трансплантацией органа или его частичным удалением. Снижение уровня антитромбина III в крови определяется при ДВС-синдроме, глубоком венозном тромбозе, тромбоэмболиях, сепсисе, нефротическом синдроме, гипопротеинемии, атеросклерозе, а также при больших кровопотерях в результате операций, травм, родов, прободения стенок желудочно-кишечного тракта. Временное уменьшение антитромбина III в крови происходит при введении гепарина, приеме пероральных контрацептивов.

Лечение отклонений от нормы

Антитромбин III относится к первичным антикоагулянтам, способствует поддержанию крови в жидком состоянии. Анализ на определение его уровня и активности применяется в разных областях клинической практики: там, где необходима оценка противосвертывающей системы крови. Он выполняется в рамках расширенной коагулограммы. При отклонении показателей от нормы назначением лечения чаще всего занимается гематолог, в отдельных случаях – гепатолог (гастроэнтеролог), хирург или акушер-гинеколог. Физиологические отклонения от нормы, связанные с возрастом, беременностью или менструальным циклом не требуют специальной коррекции. Для получения достоверных результатов анализа стоит исключить прием лекарственных средств, влияющих на свертываемость крови.

Для спокойного течения беременности и рождения здорового малыша будущим мама назначается целый комплекс анализов и различных обследований. Одним из главных и необходимых анализов, который сдает каждая будущая мама, считается коагулограмма.

Коагулограмма представляет собой исследование, которое позволяет определить уровень свертываемости крови в организме женщины. Результаты такого анализа дают возможность определить имеющиеся в организме отклонения от нормативных показателей и оказать женщине своевременную помощь.

Значение анализа для беременных

Коагулограмма — анализ на свертываемость крови

Коагулограмма является одним из важных исследований, ведь изменения в свертываемости крови могут вызвать развитие в организме женщины необратимых последствий и осложнений. В том случае, если произойдет образование тромбов, это может закончиться инсультом, тромбозом или инфарктом. Для организма беременной женщины такое тромбообразование может спровоцировать самопроизвольный выкидыш либо стать причинной преждевременного начала родовой деятельности.

Повышенная свертываемость крови оказывает отрицательное влияние не только на будущую мать, но и на внутриутробное развитие плода. В такой ситуации повышается вероятность того, что развитие головного мозга малыша будет происходить с различными нарушениями, и ребенок будет страдать от недостатка кислорода. Именно поэтому важно как можно раньше диагностировать опасное состояние будущей матери, что позволить избежать серьезных проблем в будущем.

Правила проведения анализа

При несложной беременности плановая коагулограмма проводиться каждые три месяца, то есть за весь период вынашивания малыша женщина сдает анализ 3 раза. В том случае, если обнаружиться несоответствие результата нормативным показателям, назначают дополнительное исследование.

Кроме этого, большее количество коагулограмм назначается тем женщинам, которые:

испытывают проблемы с печенью и сосудами;
страдают варикозным расширением вен;
имеют резус-конфликт с отцом ребенка.

Материалом исследования является венозная кровь женщины, которую берут рано утром натощак. Перед проведением анализа рекомендуется:

последний прием пищи должен быть за 8-12 часов до проведения исследования;
не курить за 30-40 минут до проведения анализа;
постараться избегать физических и эмоциональных нагрузок за полчаса до процедуры.

Расшифровка результатов анализа

Получить точную и обоснованную расшифровку результатов проведенного анализа можно у своего лечащего врача.

Основными показателями коагулограммы являются:

Исследование антитромбина 3

Белок с особой спецификой, который является просто необходимым для свертывания крови, является антитромбин 3. Главной его функцией в организме женщины во время беременности является предупреждение образования тромбов. В том случае, если антитромбин 3 в крови понижен, то это свидетельствует об опасности возникновения тромбов, а при увеличенном показателе повышается риск развития кровотечения.

Пациенты, у которых антитромбин 3 сильно понижен, попадают в отдельную группу с повышенным риском развития тромбоза. Наследственная предрасположенность к дефициту такого белка встречается крайне редко и в этом случае тромбы начинают беспокоить женщину уже в 20-30 лет.

Антитромбин 3 в малом количестве в организме женщины во время беременности может существовать в двух видах:

происходит выработка нормального антитромбина в организме, но его количества недостаточно;
наблюдается выработка достаточного количества белка, но при этом он является дисфункциональным.

Причины повышенного и пониженного антитромбина

Антитромбина 3 может быть понижен в организме по разным причинам:

Повышенный антитромбин 3 наблюдается в следующих случаях:

развитие в организме воспалительных процессов;
недостаточное содержание витамина К;
патологическое состояние поджелудочной железы;
прием анаболических препаратов.

В небольшом количестве в организме антитромбин содержится по разным причинам, но основным проявлением такого состояния являются артериальные и венозные тромбозы рецидивирующего характера.

Показатели содержания белка в организме женщины в период беременности колеблются от 70 до 115%.

Период беременности является сложным и волнительным временем для каждой женщины. Для рождения здорового малыша важно своевременно посещать своего лечащего врача и проходить назначенные им анализы и обследования.

Тромбофилические причины невынашивания беременности

Тромбофилия - это повышенная склонность организма человека к образованию тромбов. Может быть приобретенная и наследственная (врожденная). Проявление заболевания у носителей генетических тромбофилических мутаций в большой степени зависит от возраста, пола, факторов окружающей среды и других иных мутаций. Носители аллеля болезни могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних факторов.

К последним относятся : беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии.

Тромбофилические состояния в акушерстве являются одной из важных причин невынашивания беременности и фетоплацентарной недостаточности. К тому же гипергомоцистеинемия и гомозиготное состояние по МТНFR являются факторами риска развития некоторых врожденных пороков развития (дефекты нервной трубки плода, расщелины губы и неба, некоторые виды врожденных пороков сердца, почек и др.).

К тромбофилическим состояниям во время беременности, приводящим к привычному невынашиванию, относят следующие формы генетически обусловленных тромбофилий:

Дефицит антитромбина III
Дефицит протеина С
Дефицит протеина S
Мутация фактора V (лейденовская мутация) G1691A (синонимы: Arg506Glu, R506Q)

Обследование для выявления редких причин тромбофилий необходимо в случаях, если были:

в семейном анамнезе - тромбоэмболии в возрасте до 40 лет у родственников;
достоверные эпизоды венозных и/или артериальных тромбозов в возрасте до 40 лет;
рецидивирующие тромбозы у больной и ближайших родственников;
тромбоэмболические осложнения при беременности и после родов при использовании гормональной контрацепции;
повторные потери беременности, мертворождения, задержка внутриутробного развития плода, отслойки плаценты;
раннее начало преэклампсии,

Дефицит антитромбина III

Антитромбин III - естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125-150 мг/мл. Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу - инактивирует факторы ХПа, ХIа, Ха, IХа, VIIIа, калликреин и тромбин. В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз. Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений. В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1. Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.

Эпидемиология
У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000-1:5000. По некоторым данным - 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3-8%.

Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов :

I тип - снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
II тип - снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции

Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:

тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
привычное невынашивание беременности;
антенатальная гибель плода;
тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов

Функциональную активность антитромбина III определяют по способности образца плазмы ингибировать известное количество тромбина или фактора Ха, добавленного к образцу в присутствии или отсутствие гепарина. При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы. При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.

Лечение
В норме уровень антитромбина составляет 85-110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75-100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.

Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия). При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.

При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины , дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.

Дефицит протеина С

Протеин С - естественный антикоагулянт, зависимый от витамина К гликопротеин, синтезируется в печени в неактивной форме. Активированный протеин С - сериновая протеаза, функция которой направлена на инактивацию факторов Vа и VIIIа, важный регулятор активности тромбина на поверхности эндотелия. Протеин С активируется при взаимодействии тромбина с тромбомодулином. Эта связь ускоряет образование тромбина в форму активированного протеина С. Активность протеина С усиливается его кофактором - протеином S. Активированный протеин С протеолитически инактивирует факторы Vа и VIIIа в присутствии протеина S, фосфолипида (поверхность эндотелия) и кальция, ингибируя дальнейшую активацию тромбина.

В норме уровень протеина С составляет 65-145%. При беременности он несколько повышается и составляет 70-150%, еще больше он повышается в послеродовом периоде.

Врожденный дефицит протеина С обусловлен мутацией гена. Ген протеина С расположен на хромосоме 2. Известно более 150 мутаций гена. Очень часто дефицит протеина С сочетается с мутацией фактора V. Дефицит протеина С встречают несколько чаще, чем дефицит антитромбина III, среди больных с тромбозами и тромбоэмболиями эту патологию отмечают примерно у 10% больных. Дефицит протеина С наследуется аутосомно-доминантно. Уровень протеина С у гетерозиготных носителей равен 30-60% от нормы, гомозиготные практически не имеют протеина С и погибают внутриутробно или сразу после рождения.

Наследственный дефицит протеина С может быть 2 типов:

I тип - снижение количества протеина С;
II тип - снижение активности протеина С при его нормальном уровне

Клинические проявления дефицита протеина С:

привычная потеря беременности, мертворождения, плодовые потери (до 27,9%);
венозные тромбозы и тромбоэмболии в возрасте 20-30 лет любых локализаций;
некрозы кожи, подкожной клетчатки (особенно при лечении непрямыми антикоагулянтами);
повышение риска тромбозов при применении оральных контрацептивов;
практическое отсутствие артериальных тромбозов

Дефицит протеина S

Протеин S - неэнзиматический кофактор протеина С в инактивации факторов Vа и VIIIа, обладает своей независимой от протеина С антикоагулянтной активностью.

Протеин S, так же, как и протеин С, зависим от витамина К и синтезируется в печени. В кровообращении он существует в 2 формах - свободного протеина S и связанного с С4-компонентом комплемента. В норме 60-70% протеина S связано с С4-компонентом комплемента - регулятором классического пути системы комплемента. Уровень связывания протеина S с С4-компонентом комплемента определяет содержание свободного протеина S. Только свободная форма протеина S служит кофактором активированного протеина С (АРС).

В норме уровень протеина S в плазме составляет 80-120%. При беременности уровень и свободного, и связанного протеина S снижен и составляет 60-80% и ниже в послеоперационном периоде. Дефицит протеина S наследуется аутосомно-доминантно. Носители мутации гена чаще гетерозиготны, носителей-гомозигот встречают редко. Обнаружено, что ген протеина S расположен на хромосоме 3. В настоящее время известно до 70 мутаций гена протеина S.

Наследственный дефицит протеина S может быть 2 типов:

I тип - снижение уровня свободного протеина S, связанного с С4-компонентом комплемента, в пределах нормы;
II тип - снижение уровня свободного и связанного протеина S

По данным исследователей, частота потери беременности составляет 16,5%. Чаще наблюдают мертворождения, чем ранние потери беременности.

Лечение
Пациенты с дефицитом протеина С и S рефрактерны к гепарину натрия и антиагрегантам. Однако при острых тромботических осложнениях обосновано применение гепарина натрия и затем низкомолекулярных гепаринов. Как источник протеинов С и S используют свежезамороженную плазму в сочетании с гепарином натрием. Вне беременности при тромбофилии длительное время применяют варфарин.

Мутация фактора V (лейденовская мутация, резистентность к протеину С)

Мутация фактора V стала наиболее частой генетической причиной тромбофилии у европейского населения. Впервые она была выявлена и описана группой ученых, работавших в городе Лейден (Нидерланды). Отсюда она и получила свое название - «мутация Лейден».

Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Напомним, что каждую аминокислоту кодирует три нуклеотида ДНК, называемые кодоном. Поэтому лейденская мутация может обозначаться как G1691A (гуанин на аденин); Arg506Gln (аргинин на глютамин) или R506Q (R - однобуквенное обозначение аргинина, Q - однобуквенное обозначение глютамина). Все три обозначения являются синонимами одной и той же мутации. При такой замене фактор V не расщепляется естественным антикоагулянтом протеином С в положении 506, как это происходит в норме, а становится устойчивым к его действию. Возникает резистентность V фактора к протеину С. В результате этой резистентности в крови повышается концентрация V фактора свертывающей системы, что приводит к тромбозам.

При мутации фактора V возникает пожизненный риск тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем без мутации, а при гомозиготном носительстве - почти в 90 раз . Тромбозы чаще возникают в ответ на провоцирующие факторы, одним из которых служит беременность. По данным М. Кирferminc и соавт. (1999), 25-50% пациенток с отслойкой плаценты носят ген лейденовской мутации.

Диагностику лейденовской мутации фактора V чаще проводят путем определения АЧТВ без активированного протеина С и c ним. Резистентность к активированному протеину С устанавливается по способности плазмы больного противостоять пролонгированию АЧТВ, вызванному добавлением активированного протеина С. Чувствительность анализа составляет 85%, а специфичность – 90%. Точность исследования повышается при добавлении к тест-системе плазмы с дефицитом V фактора.

Исследование можно проводить не менее чем через 2-3 недели после завершения антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с тромбозом. У пациенток с подобными акушерскими осложнениями АЧТВ может быть изменено в связи с наличием АФС. В этих случаях, а также при пограничных значениях АЧТВ, верификацию диагноза «мутация Лейден» проводят методом ПЦР (ДНК-исследование гена, кодирующего синтез V фактора свертывающей системы крови).

Лечение
До настоящего времени нет контролируемых, рандомизированных исследований эффективности лечения носителей этой мутации.

Острые тромбозы при беременности - гепарин натрия в/в в дозе 10 000-15 000 ЕД каждые 8-12 ч под контролем АЧТВ, курс 5-10 дней с учетом тяжести состояния, затем переходят на низкомолекулярный гепарин - далтепарин натрия в дозе 5000-10 000 МЕ 2 раза в сутки, надропарин кальция в дозе 0,4-0,6 мл 2 раза в сутки; эноксапарин натрия в дозе 40-60 мг 2 раза в сутки.
Осложненное тромбофилией течение беременности и тромбоэмболические осложнения в анамнезе - гепарин натрия в/в или низкомолекулярный гепарин в меньших дозах, чем при наличии тромбоэмболических осложнений
При отсутствии тромбоэмболических осложнений, но при наличии мутации и тромбофилии - низкомолекулярный гепарин в профилактических дозах в течение всей беременности.
После родов - гепарин натрия, затем варфарин в течение 2-3 мес после родов, так как это время наибольшего риска тромбоэмболии

Мутация гена протромбина G20210А

Мутация гена протромбина G20210A характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 20210. Особенностью данной мутацией является то, что замена нуклеотида располагается в 3’-нетранслируемом участке. Это означает, что нуклеотидная последовательность измененного участка не участвует в кодировании аминокислотной последовательности гена протромбина. Поэтому никаких химических изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. При наличии данной мутации обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина. Уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.

Протромбин, или фактор II, под действием факторов X и Ха переходит в активную форму, которая активирует образование фибрина из фибриногена. Полагают, что эта мутация среди наследственных тромбофилии составляет 10-15%, но встречается примерно в 1-9% мутаций без тромбофилии. Среди пациенток с глубокими тромбозами мутацию протромбина обнаруживают у 6-7%.

Подобно другим наследственным тромбофилиям, для этой мутации характерны венозные тромбозы различной локализации, риск которых увеличивается в сотни раз при беременности. При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается в сочетании с лейденской мутацией. Для сочетания этих факторов характерны очень ранние тромбозы - в возрасте 20-25 лет - с увеличением тромбоэмболических осложнений при беременности и после родов.

Диагностику мутации гена протромбина проводят методом ПЦР.

Ведение и лечение пациенток с дефектом протромбина такое же, как и пациенток с мутацией фактора V.

Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)

Гипергомоцистеинемия - мультифакторный процесс с вовлечением генетических и негенетических механизмов. Причины гипергомоцистеинемии могут быть наследственными и приобретенными. Наследственные факторы можно разделить на дефицит ферментов и дефицит транспорта.

Описано две разновидности гена MTHFR. Наиболее изученной является вариант, в котором нуклеотид цитозин © в позиции 677, заменен на тимидин (T). Такой полиморфизм MTHR обозначается как мутация C677T. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин © в позиции 1298. Наличие этой мутации не сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Однако комбинация гетерозиготности аллелей 677T и 1298C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677T.

Фермент МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) является донатором метильной группы для превращения гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов - пиридоксина (вит В6 ) и цианкобаламина (вит В12 ), и, как субстрата, фолиевой кислоты. В результате мутации генов активность фермента снижается, нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме увеличивается.

Снижение в пище содержания пиридоксина, цианкобаламина и фолиевой кислоты вызывает гипергомоцистеинемию не только у гомозиготных носителей, но и у людей без мутации гена МТНFR.

Нормальное содержание гомоцистеина в плазме равно 5-16 мкмоль/л. Повышение уровня гомоцистеина до 100 мкмоль/л сопровождается гомоцистеинурией.

Гипергомоцистеинемия и дефекты развития центральной нервной системы эмбриона хорошо изучены и объясняют, как и почему лечение фолиевой кислотой позволяет снизить их возникновение. Гипергомоцистеинемия связана с такой акушерской патологией, как привычные ранние потери беременности, раннее начало гестоза, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития. В то же время I. Маrtinelli и соавт. (2000) не нашли связи поздней гибели плода с гипергомоцистеинемией.

Полагают, что гипергомоцистеинемия может вызвать поражение эндотелия из-за нарушения окислительно-восстановительных реакций, повышения уровня свободных радикалов и снижения уровня оксида азота за счет влияния на активацию коагуляционных факторов (тканевого фактора и фактора XII) и/или ингибиторов свертывания крови.

Лечение
Достаточно насыщение фолиевой кислотой (не менее 4 мг/сут), цианкобаламином и пиридоксином.

Антитромбин 3 — это белок системы коагуляции плазмы крови. Функциональные обязанности данного белка заключаются в том, чтобы контролировать процесс свертывания белка тромбина в системе, и противостоять повышенному свертыванию и образованию сгустков крови, которые могут тромбировать артерии.

Что это такое противосвертывающая плазменная система?

Противосвертывающая система в плазме крови, для того, чтобы поддерживать структуру крови в жидком виде имеют механизмы, которые отлично сочетаются друг с другом:

Идеально гладкая интима (внутренняя стенка) артерий;
Интима покрыта фибрином, который нанесен тончайшим слоем;
Быстрое передвижение по артериям системы кровотока крови;
В составе крови находятся заряды эндотелия — с отрицательным электрическим зарядом, а также форменные компоненты, которые предотвращают от склеивания стенок сосудов;
Также к механизму относятся коагулянты состава крови.

Коагулянты разделяются на:

Предшествующие первичные коагулянты — вещества, которые всегда есть в составе плазмы крови;
Вторичные вещества — выработка их происходит по мере надобности.

Неактивный тромбин

Белок антитромбин находится и в первичной, и во второй группе коагулянтов системы гемостаза.

Антитромбин также бывает нескольких видов:

Антитромбин 2 — это белок гепарин;
Антитромбин 3 — это гепарин, который находится в составе плазмы (плазменный фактор гемостаза);
Антитромбин 4 — это молекулы макроглобулина, которые являются первичным типом антитромбина:
Фактор антитромбин 1 (фибрин) — это вторичный фактор, который контролирует гемостаз в кровяном артериальном русле и противостоит сильному тромбозу.

Вторичные факторы противостоят тромбозу в артериальном русле. Антитромбин 3 входит в состав коагулограммы.

Ценность показателя антитромбин 3

Гликопротеин антикоагулянт антитромбин 3 относится к физиологическим первичным антикоагулянтам, который постоянно присутствует в составе плазмы крови.

Синтезирование данного протеина происходит в клетках печени и антитромбин 3 при совместной работе с другими физиологическими факторами, тормозит тромбирование плазмы крови, что препятствует тромбозу внутри сосудов.

Антитромбин 3 регулирует процесс свертывания, замедляя активные действия тромбина, факторов системы Ха, а также IXa и фактора Xia.

Антитромбин выполняет функцию основного фактора в противотромбиновой активности клеток плазмы.

Данному антикоагулянту помогают первичные элементы системы гемостаза:

Молекулы макроглобулина;
Антитрипсин;
Антикоагулянт эстераза.

Антитромбин 3 совместно с другими антикоагулянтами угнетает активность факторов, которые свертывают кровь:

Фактора урокиназы;
Фактора VII;
Фактора IX, а также XII;
Молекул плазмина;
Молекул калликреина.

Ат3 самостоятельно не дает необходимого эффекта, его способности усиливаются при формировании анти тромбированного комплекса с гепарином.

Гепарин занимает 80,0% всех молекул системы, которая действует против свёртывания плазмы крови.

Показания к клиническому лабораторному исследованию состава крови

Изучение состава крови методом коагулограммы проводятся в таких случаях:

Профилактическая проверка пациентов старше 50 календарных лет, и у которых до этого времени были случаи тромбоза в сосудах;
Для оценивания количественного состава антитромбина и качество данного белка;
Тромбоэмболические заболевания больших артерий;
ТЭЛА (тромбоэмболия клеток лёгких);
Ишемический инсульт;
Патология тромбофлебит;
Осложнения при беременности — выкидыши;
Замирание плода в первом триместре беременности;
Отслоение стенок плаценты;
Патология эклампсия;
Заболевание преэклампсия;
Заболевание гестоз;
Тестирование состава крови на протеины типа С и типа S;
Тестирование на антикоагулянт волчаночного типа;
Длительная хирургическая операция, которая длиться более чем 240 минут;
Интоксикация организма в тяжелой степени;
Обезвоживание организма по причине интоксикации, посредством длительной диареи и большого отделения рвотных масс;
Патология сепсис;
Состояние шока;
Контроль над приемом препаратов гепаринов;
В профилактических целях тромбирования артерий у женщин при беременности и в период родов;
Контроль над состоянием структуры крови у больных с постельным режимом;
Исследование после оперативного вмешательства по удалению кровяного тромба.

Как правильно подготовить к анализу?

Для исследования состава крови на антитромбин методом коагулограммы берется только венозная кровь (узнайте ). Биохимический анализ не делается без предварительной подготовки организма, особенно показатели на белки в структуре состава крови.

Материал для изучения должен быть свежо взятым.

Для того чтобы получить максимально правильное значение коагулограммы в биохимии, необходимо подготовить свой организм к сдаче анализа:

Клинический лабораторный анализ на антитромбин III

Показатель Антитромбин 3 — это базовый индекс методики гемостазиограммы.

По данной методике происходит определение всех составляющих системы гемостаза:

Протромбиновое время;
Индекс АЧТВ;
Индекс тромбинового времени;
Количественный показатель фибриногена в плазме;
Оценивание активности РКФМ;
Уровень работы системы антикоагулянтов — индекс антитромбина 3;
Д-димер;
Индекс Glu а анализе;
Показатели протеинов С и S.

Нормф антитромбина 3

Биохимический анализ состава плазмы крови на антитромбин 3, является маркерным индексом процесса коагуляции плазмы крови. Данный анализ и используется в клиниках для контролирования патологий тромбообразования, также за разрушительным действием на сосуды кровяных сгустков.

Нормативный индекс АТ3 меняется от рождения и до самой старости.

Референсные показания биохимии на антитромбин 3 в данной таблице:

Возраст исследуемого	Референсные показатели
Меньше 3 календарных дней	58,0 - 90,0 %
от 3 дневного возраста до 30 дневного	60,0 - 89,0 %
от 30 дневного возраста до 12 календарных месяцев	72,0 - 134,0 %
от одного года до 6-летия ребёнка	101,0 - 131,0 %
от 6-летия и до11 календарных лет	95,0 - 134,0 %
11-16 лет	96 - 126 %
Больше 16 лет	66 - 124 %

При беременности коэффициенты колеблются в зависимости от срока внутриутробного формирования будущего малыша.

Норма у женщин при беременности

Цена анализа

Название анализа гемостаза	Цена в рублях
Показатель Д-димер	980
Коэффициент Антитромбин 3	310
АЧТВ	170
Исследование крови на волчаночный антикоагулянт	680
Протромбиновое время	220
Индекс протеин S	1600
Индекс протеин С	1580
РФМК	180
Изучение время тромбиновое	210
Исследование на фактор VIII	880
Анализ на фактор Виллебранда	810
Анализ на фибриноген	200

Этиология повышения антикоагулянта в составе плазмы крови

Антитромбин 3 повышен, причины вызывают следующие патологии:

Гепатит в острой стадии возникновения патологии;
Холестаз с острыми признаками заболевания;
Патология клеток печени;
Пересадка почек;
Недостаточность в организме витамина К;
Воспаления в организме острого характера;
Нарушения в эндокринной системе, злокачественные образования в эндокринных органах;
Патология поджелудочной железы — заболевание панкреатин в острой стадии;
Временное повышение у женщин в период менструальных выделений;
Антикоагулянтная длительная терапия — препаратом Варфарин.

Варфарин

Повышенный уровень протеина Антитромбина 3 грозит опасными кровотечениями.

Недостаток антитромбина 3

Дефицит данного коагулянта бывает врождённого характера, а также приобретённый. Оба типа приводят к тромбированию артерий.

Наследственный генетический дефицит разделяется на 2 типа:

1 тип — снижается синтез данного фактора по причине мутирования гена;
2 тип — синтез антикоагулянта в норме, только снижена его активность.

Приобретённого характера дефицит антикоагулянта, также имеет 2 типа:

Тип № 1 — малое количество вырабатываемого антикоагулянта;
Тип № 2 — антитромбин плохого качества и не имеет активную функцию.

Отличить врождённое состояние дефицита и приобретённого по типам помогут следующие тесты:

Тестирование активности белка;
Тест на количественный показатель антитромбина — антигена.

Низкий индекс антикоагулянта в составе плазмы крови

Антитромбин 3 понижен, значит, в составе плазмы крови происходят такие факторы:

Лечение нарушения уровня антикоагулянта

Нижний показатель индекса антитромбина 3 изменчив, и этому есть несколько причин физиологического характера — это менструация у женщин, беременность.

Показатель данного белка, необходимо контролировать постоянно, потому что при резком его снижении, более 30,0% больных гибнут по причине тромбирования артерий крупного диаметра.

Как повысить? Основу медикаментозной терапии низкого индекса антикоагулянта составляют препараты противотромботического действия.

При выраженной симптоматике патологии тромбофилии назначаются средства, имеющие низкомолекулярные гепарины: При слишком сниженном уровне антикоагулянта Натрия гепарин не применяют, так как есть риск возникновения патологии гепарин индуцированного тромбирования вен.

В период беременности применяют препарат Клексан, который имеет гепарины низкомолекулярные и проявляет активность фактора Ха, а также фактора IIa.

Медикаментозный курс и дозировку, лечащий доктор прописывает индивидуально и постоянно контролирует индекс антикоагулянта методом гемостазиограммы.

Опасный период беременности по снижению индекса антитромбина — это 2 и 3 триместр. В этот период, необходимо постоянно отслеживать гемостазиограмму.

При повышенном индексе антитромбина 3 медикаментозный курс состоит из препаратов группы — коагулянтов.

Осложнения и последствия нарушения в антикоагулянтной системе

При повышенном индексе антитромбина 3, есть большая опасность возникновения обильных кровотечений при беременности и в период родов. Кровотечения при травмах — внутренние и внешние, наиболее частые причины летальных исходов.

При сниженном индексе данного протеина большая вероятность возникновения таких опасных патологий, которые часто приводят к смерти:

Профилактика

Систематическое контролирование содержание в плазме антитромбина 3 при помощи гемостазиограммы, а также при помощи методики коагулограммы.

Своевременно корректировать отклонения данного белка в любую сторону.

Для нормального уровня антитромбина 3 для профилактики принимать витамины К.

Правильное питание и адекватные нагрузки на организм.

В профилактических мерах принимать препарат — Антитромбин III. Данный препарат применяется при врождённых типах патологии, а также при приобретённых ее формах.

При врождённой патологии, необходимо максимально оберегать сосуды от возможных рецидивов болезни. Это говорит о том, что без острой необходимости не применять методы внутривенного введения препарата и необоснованного забора крови.

Видео: Система коагуляции.

Прогноз на жизнь

Высокий индекс антитромбина 3, так же как и его низкий коэффициент, опасны для человека, так как в осложнённой форме несут смертельную опасность. При своевременной диагностике и компетентном адекватном лечении, можно держать данный протеин в пределах нормативных значений.

При постоянной терапии и контроле системы гемостаза — прогноз благоприятный.

При несвоевременном лечении, в организме могут произойти необратимые процессы системы кроветворения и нарушения в кровотоке, которые чреваты летальным исходом. При осложнённой форме низкого индекса антитромбина 3 — прогноз неблагоприятный.

Антитромбин III - естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125–150 мг/мл. Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу - инактивирует факторы ХIIа, XIa, Xa, IXa, VIIIa, калликреин и тромбин.

В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз. Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений.

В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1. Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.

Эпидемиология дефицита антитромбина III

У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000–1:5000. По некоторым данным - 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3–8%.

Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов:

I тип - снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
II тип - снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции.

Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:

тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
привычное невынашивание беременности;
антенатальная гибель плода;
тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов.

При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы. При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.

Лечение дефицита антитромбина III

В норме уровень антитромбина составляет 85–110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75–100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.

Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия).

При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.

При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины, дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.